45 yaşında kadın hasta; ataklar halinde gelen baş ağrısı, çarpıntı ve terleme şikayetleri ile başvuruyor. Yapılan tetkiklerinde sağ sürrenal lojda boyutunda kitle ve idrar metanefrin düzeylerinde belirgin yükseklik saptanarak feokromositoma tanısı konuluyor. Cerrahi planlanan hastanın preoperatif hazırlığı sırasında, mevcut belirgin taşikardisi () nedeniyle bir dış merkezde yanlışlıkla alfa-blokaj yapılmadan doğrudan propranolol başlanıyor. İlacın ilk dozundan kısa süre sonra hastada şiddetli dispne, pembe köpüklü balgam ve kan basıncında ’ye yükselme izleniyor.
Bu hastada gözlenen akut klinik tablonun temel fizyopatolojik mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?
- ABeta blokörlerin adrenal tümör dokusunda direkt hücre lizisine ve masif sitokin fırtınasına yol açması
- Bblokajı ile kalp hızının düşmesi sonucu sistol süresinin uzaması ve diyastolik doluşun mekanik olarak engellenmesi
- aracılı vazodilatasyonun engellenmesi sonucu "karşılanmamış" (unopposed) uyarısına bağlı gelişen şiddetli vazokonstriksiyonCevap
- DKatekolaminlerin plazma hacmini artırıcı etkisi varken, beta blokörlerin bu etkiyi sonlandırarak ani hipovolemik şoku tetiklemesi
- EBeta blokörlerin katekolamin sentezindeki hız kısıtlayıcı basamak olan tirozin hidroksilaz enzimini paradoksal olarak aktive etmesi
Cevap
aracılı vazodilatasyonun engellenmesi sonucu "karşılanmamış" (unopposed) uyarısına bağlı gelişen şiddetli vazokonstriksiyon
Feokromositomada dolaşımdaki yüksek katekolaminler hem alfa hem de beta reseptörleri uyarır. Beta-2 reseptörleri periferik damarlarda vazodilatasyona neden olarak kan basıncındaki aşırı yükselmeyi bir miktar dengeler (tampon etkisi). Eğer alfa-blokaj yapılmadan non-selektif bir beta blokör verilirse, bu damar gevşetici etki ortadan kalkar ve alfa-1 reseptörleri katekolaminler tarafından 'karşılanmamış' (unopposed) şekilde uyarılır. Sonuçta gelişen masif vazokonstriksiyon, ani kan basıncı artışına, sol ventrikül ard-yükünün (afterload) aşırı yükselmesine ve akut akciğer ödemine yol açar.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Feokromositomada preoperatif hazırlıkta daima alfa-blokaj (örn. fenoksibenzamin) beta-blokajdan önce başlanmalıdır; aksi halde karşılanmamış alfa uyarısı hipertansif krize yol açar.