Ailesinde medüller tiroid karsinomu ve feokromositoma öyküsü bulunan yaşında bir erkek hastada yapılan genetik incelemede bölgesinde yerleşen bir proto-onkojende germ-line mutasyon saptanmıştır.
Bu hastada saptanan genetik değişikliğin yol açtığı temel patofizyolojik düzenek aşağıdakilerden hangisidir?
- Reseptör tirozin kinaz aktivitesinin liganddan bağımsız sürekli artışıCevap
- BTümör baskılayıcı bir protein olan meninin fonksiyon kaybı
- CHücre içi siklin bağımlı kinaz inhibitörü olan ekspresyonunun azalması
- DVHL proteini aracılığıyla yıkımının engellenmesi
- Egen mutasyonu sonucu yolaklarının kontrolsüz aktivasyonu
Cevap
Reseptör tirozin kinaz aktivitesinin liganddan bağımsız sürekli artışı
MEN 2 sendromları (2A ve 2B), proto-onkojenindeki germ-line mutasyonlar sonucu gelişir. Bu mutasyonlar, bir reseptör tirozin kinaz olan RET proteininin ligand (GDNF) varlığına ihtiyaç duymadan dimerize olmasına ve sürekli hücre içi sinyal iletimi yapmasına neden olur. Bu durum hücre proliferasyonunu tetikleyerek medüller tiroid karsinomu ve feokromositoma gibi tümörlerin gelişimine yol açan bir 'gain-of-function' (fonksiyon kazanımı) düzeneğidir.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
MEN 2 sendromları, proto-onkojenindeki fonksiyon kazanımı mutasyonları sonucu gelişen, reseptör tirozin kinazın sürekli aktivasyonu ile karakterize hastalıklardır.
Tahmini Süre:1m 30s