Sitomegalovirüs () enfeksiyonu nedeniyle gansiklovir tedavisi alan bir hastada klinik yanıt alınamaması üzerine yapılan genotipik direnç analizinde; suşun hem gansiklovire hem de sidofovire dirençli olduğu, ancak foskarnete duyarlılığının devam ettiği saptanmıştır. Bu direnç profili, aşağıdaki viral proteinlerden hangisini kodlayan gende meydana gelen bir mutasyonla en iyi açıklanır?
- ( polimeraz)Cevap
- B(Fosfotransferaz)
- C(Terminaz kompleksi)
- D( bağımlı polimeraz)
- ERevers transkriptaz
Cevap
Viral DNA polimeraz enzimini kodlayan UL54 genindeki mutasyon, gansiklovir ve sidofovire karşı çapraz direnç oluştururken foskarnete duyarlılığı koruyabilir.
Gansiklovir bir nükleozid analoğudur ve ilk basamakta viral kinazı ile aktive edilir. Sidofovir ise bir nükleotid (fosfonat) analoğudur ve aktivasyon için 'ye ihtiyaç duymaz. Her iki ilacın da nihai hedefi viral polimerazdır (). genindeki mutasyonlar polimerazın yapısını değiştirerek her iki ilaca da çapraz direnç oluşturur. Foskarnet ise bir pirofosfat analoğudur ve polimerazın pirofosfat bağlama bölgesini doğrudan inhibe eder; bu nedenle analog-bağlanma bölgesindeki mutasyonlardan (bazı istisnalar hariç) etkilenmez.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
CMV antiviral direnç mekanizmalarında UL97 (kinaz) mutasyonu sadece gansikloviri etkilerken, UL54 (DNA polimeraz) mutasyonu sidofovire de çapraz direnç oluşturur.
Daha Fazla Pratik
Sidofovir ve foskarnetin en önemli yan etkisi olan nefrotoksisitenin mekanizmalarını ve gansiklovirin kemik iliği baskılayıcı etkisini gözden geçirin.
Tahmini Süre:1m 30s