Examkin

Soru

Zorluk: ZorAntiviral İlaçlar

Allojeneik hematopoetik kök hücre nakli yapılan bir hastada, nakil sonrası gelişen sitomegalovirüs (CMVCMV) retiniti nedeniyle gansiklovir tedavisi başlanmıştır. Tedavinin 3.3. haftasında klinik yanıt alınamaması üzerine yapılan genetik incelemede viral UL97UL97 fosfotransferaz geninde mutasyon saptanmıştır. Bu hastada gansiklovir direnci varlığında kullanılabilen, bir pirofosfat analoğu olan ve etki göstermek için ne viral ne de hücresel kinazlar tarafından aktivasyona (fosforilasyona) ihtiyaç duymayan antiviral ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Sidofovir
  2. B
    Letermovir
  3. FoscarnetCevap
  4. D
    Brincidofovir
  5. E
    Maribavir

Cevap

Foscarnet; çünkü etki göstermek için hiçbir fosforilasyon basamağına ihtiyaç duymayan ve doğrudan viral DNADNA polimerazı inhibe eden bir pirofosfat analoğudur.
Foscarnet, inorganik bir pirofosfat analoğudur. Diğer birçok antiviralden farklı olarak, ne viral kinazlara (UL97UL97) ne de konak hücre kinazlarına ihtiyaç duyar. Viral DNADNA polimerazın pirofosfat ayrılma bölgesine doğrudan bağlanarak nükleotid zincirinin uzamasını engeller. Bu özelliği sayesinde UL97UL97 mutasyonuna bağlı gelişen gansiklovir direnci vakalarında ilk seçeneklerden biridir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu ve direnç profilini değerlendir.
CMVCMV retiniti olan bir hastada UL97UL97 mutasyonu nedeniyle gansiklovir direnci saptandı.
UL97UL97 mutasyonu, nükleozid analoglarının (gansiklovir) aktivasyonu için gereken ilk fosforilasyon basamağını bozar.
2
Antiviral ilaçların aktivasyon gereksinimlerini karşılaştır.
Gansiklovir viral kinaz (UL97UL97), Sidofovir ise hücresel kinazlarca aktive edilir; Foscarnet ise aktivasyon gerektirmez.
Soruda hem viral hem hücresel kinazlardan bağımsız bir mekanizma sorulmaktadır.
3
Kimyasal yapıyı ve spesifik etki mekanizmasını eşleştir.
Foscarnet, inorganik bir pirofosfat analoğudur ve DNADNA polimerazın pirofosfat bağlanma bölgesini bloke eder.
Bu özellik, ilacın herhangi bir nükleozid/nükleotid öncülü gibi davranmadan doğrudan etki etmesini sağlar.

Anahtar Kavram

Gansiklovir dirençli (UL97UL97 mutasyonlu) CMVCMV enfeksiyonlarında, fosforilasyon gerektirmeyen pirofosfat analoglarının (Foscarnet) kullanımı ve etki mekanizması.

Daha Fazla Pratik

Foscarnet'in yan etki profilini (özellikle nefrotoksisite ve elektrolit bozuklukları: hipokalsemi, hipomagnezemi) gözden geçirmek, klinik sorular için faydalı olacaktır.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Antiviral İlaçlar

Bu konudan daha fazla soru