Soru

Zorluk: Çok zorMEN Sendromları ve Nöroendokrin Tümörler

3535 yaşında bir kadın hasta; gövde, perine ve ekstremitelerde eritemli, büllöz ve nekrotik karakterde, çevresel genişleme gösteren deri lezyonları (nekrolitik migratuar eritem), kilo kaybı ve yeni gelişen diyabet bulguları ile başvuruyor. Radyolojik incelemede pankreas gövdesinde 3 cm3\text{ cm}'lik kitle izleniyor. Hastanın tıbbi öyküsünde 55 yıl önce tekrarlayan nefrolitiazis nedeniyle cerrahi operasyon geçirdiği öğreniliyor. Bu hastadaki klinik tabloyu açıklayan sendromda mutasyona uğrayan genin ürünü olan proteinin temel hücresel görevi aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Reseptör tirozin kinaz yoluyla büyüme sinyallerini hücre içine iletmek
  2. B
    DNA çift zincir kırıklarını homolog rekombinasyon yöntemiyle tamir etmek
  3. Histon metiltransferaz kompleksi ile etkileşerek transkripsiyonu regüle etmekCevap
  4. D
    Hücre döngüsünü G1/SG_1/S fazında durduran bir kinaz inhibitörü olarak çalışmak
  5. E
    Siklik AMP yolunda G-proteini üzerinden sinyal amplifikasyonu sağlamak

Cevap

Histon metiltransferaz kompleksi ile etkileşerek transkripsiyonu regüle etmek
Hastada izlenen glukagonoma (nekrolitik migratuar eritem, diyabet) ve paratiroid tutulumu (nefrolitiazis) bulguları MEN Tip 11 (Wermer sendromu) ile uyumludur. Bu sendromdan sorumlu olan *MEN1* geni, 'menin' adlı bir protein kodlar. Menin, sitoplazmada değil çekirdekte yerleşen bir protein olup, MLL (Mixed Lineage Leukemia) proteinleri gibi histon metiltransferaz kompleksleri ile etkileşime girer. Bu sayede hücre büyümesini baskılayan genlerin transkripsiyonel regülasyonunu sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguların analizi
Glukagonoma (Nekrolitik migratuar eritem + Diyabet + Pankreatik kitle)
Hastanın deri bulguları ve diyabeti, tipik bir fonksiyonel pankreatik nöroendokrin tümör olan glukagonomayı işaret eder.
2
Sendromik birlikteliğin saptanması
MEN Tip 1 (Wermer Sendromu)
Pankreatik nöroendokrin tümör (glukagonoma) ve nefrolitiazis (primer hiperparatiroidi göstergesi) birlikteliği MEN1 triadının (3P: Pituitary, Parathyroid, Pancreas) parçasıdır.
3
Genetik mekanizmanın belirlenmesi
MEN1 geni ve Menin proteini
MEN1 sendromu, 11q1311q13 lokusundaki MEN1 tümör baskılayıcı geninin inaktivasyonu sonucu gelişir.
4
Proteinin fonksiyonunun tanımlanması
Epigenetik ve transkripsiyonel regülasyon
Menin proteini, MLL1/2 gibi histon metiltransferazlarla birleşerek hücre döngüsü inhibitörlerinin (örn. p27,p18p27, p18) ekspresyonunu düzenler.

Anahtar Kavram

MEN1 (Wermer Sendromu) patogenezinde menin proteininin transkripsiyonel regülasyon rolü

Daha Fazla Pratik

MEN tip 2B'de görülen non-endokrin bulguların (marfanoid habitus, mukozal nöromlar) patogenezini ve RET mutasyonunun spesifik kodonlarını inceleyiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla