Soru

Zorluk: Çok zorMEN Sendromları ve Nöroendokrin Tümörler

3232 yaşında bir kadın hasta, interskapular bölgede şiddetli kaşıntı ve bu bölgede hiperpigmente, likenoid papüllerden oluşan deri lezyonları şikayetiyle başvuruyor. Özgeçmişinde iki yıl önce tekrarlayan nefrolitiazis nedeniyle tedavi gördüğü, soygeçmişinde ise annesinin medüller tiroid karsinomu ve bilateral feokromositoma nedeniyle opere olduğu öğreniliyor.

Bu hastada görülen klinik tabloyu açıklayan en olası genetik defekt ve eşlik etmesi beklenen diğer patolojik bulgu aşağıdakilerin hangisinde birlikte verilmiştir?

  1. RETRET proto-onkojen mutasyonu — Paratiroid hiperplazisiCevap
  2. B
    MEN1MEN1 (menin) gen mutasyonu — Hipofiz ön lob adenomu
  3. C
    RETRET proto-onkojen mutasyonu — Mukozal nöromlar ve marfanoid habitus
  4. D
    CDKN1BCDKN1B gen mutasyonu — Gastrinoma ve prolaktinoma
  5. E
    VHLVHL gen mutasyonu — Serebellar hemanjioblastom

Cevap

RET proto-onkojen mutasyonu ve paratiroid hiperplazisi birlikteliği, kutanöz liken amiloidozis ile seyreden MEN 2A sendromunu açıklar.
Hastada saptanan kutanöz liken amiloidozis, tekrarlayan böbrek taşları (paratiroid hiperplazisi kaynaklı hiperkalsemi), ailesel medüller tiroid karsinomu ve feokromositoma öyküsü, Multiple Endokrin Neoplazi Tip 2A (Sipple Sendromu) ile tam uyumludur. Bu sendromun genetik temeli RETRET proto-onkojenindeki fonksiyon kazandırıcı (gain-of-function) mutasyonlardır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguların analizi
İnterskapular kaşıntılı lezyonlar 'Kutanöz Liken Amiloidozis' (KLA) ile uyumludur.
KLA, MEN 2A sendromunda (özellikle kodon 634 mutasyonlarında) görülebilen nadir fakat spesifik bir deri bulgusudur.
2
Özgeçmiş ve soygeçmişin değerlendirilmesi
Nefrolitiazis öyküsü primer hiperparatiroidizme, aile öyküsü ise medüller tiroid karsinomu ve feokromositomaya işaret eder.
Bu üçlü (MTC + Feo + Paratiroid), Multiple Endokrin Neoplazi Tip 2A (Sipple Sendromu) tanısını koydurur.
3
Genetik temelin belirlenmesi
MEN 2 sendromlarının tamamından RET proto-onkojenindeki mutasyonlar sorumludur.
RET geni bir reseptör tirozin kinazı kodlar ve germ-line mutasyonları bu sendromlara yol açar.

Anahtar Kavram

MEN 2A (Sipple Sendromu), RET mutasyonu sonucu gelişen medüller tiroid karsinomu, feokromositoma ve paratiroid hiperplazisi birliğidir; kutanöz liken amiloidozis ayırıcı bir bulgudur.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla