Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorAntiviral İlaçlar

Allojenik hematopoetik kök hücre nakli yapılan CMVCMV seropozitif (R+R+) bir hastada, nakil sonrası CMVCMV reaktivasyonunu önlemek amacıyla profilaktik olarak kullanılan; nükleozid veya nükleotid analoğu olmayan ve viral DNADNA polimerazı inhibe etmeyen yeni kuşak antiviral ajana karşı direnç gelişiminden sorumlu olan mutasyonlar aşağıdaki viral gen bölgelerinin hangisinde saptanır?

  1. A
    UL54UL54
  2. B
    UL97UL97
  3. UL56UL56Cevap
  4. D
    UL23UL23
  5. E
    UL44UL44

Cevap

Letermovir direnci, ilacın hedef aldığı viral terminaz kompleksinin alt birimini kodlayan UL56UL56 genindeki mutasyonlarla ilişkilidir.
Letermovir, CMVCMV replikasyon döngüsünde 'DNA ambalajlama ve kesme' (packaging and cleavage) aşamasını hedefleyen bir antiviraldir. Viral terminaz kompleksinin (p UL56UL56 ve p UL89UL89) fonksiyonunu bozar. Bu ilaca karşı gelişen direnç mutasyonları, ilacın bağlandığı ana bölge olan UL56UL56 geninde kümelenmiştir. Bu mekanizma DNADNA polimeraz inhibitörleri (gansiklovir, sidofovir, foskarnet) ile çapraz direnç oluşturmaz.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik senaryodaki ilacı tanımla
Hematopoetik kök hücre nakli sonrası CMVCMV profilaksisinde kullanılan, polimeraz hedeflemeyen ilaç Letermovir'dir.
Gansiklovir ve türevleri genellikle profilaksiden ziyade tedavi veya pre-emptif tedavide kullanılır; Letermovir ise profilaksi endikasyonuna sahip nükleozid dışı ajandır.
2
İlacın etki mekanizmasını belirle
Letermovir, viral terminaz kompleksini inhibe eder.
Bu mekanizma, viral DNADNA'nın kapsid içine paketlenmesini ve uygun bölgelerden kesilmesini önleyerek viral replikasyonu durdurur.
3
Direnç mekanizmasını genetik düzeyde eşleştir
Terminaz kompleksinin p UL56UL56 alt birimi, Letermovir direncinin birincil bölgesidir.
İlaç direkt olarak p UL56UL56 ve p UL89UL89'dan oluşan kompleks üzerine etki eder, direnç mutasyonları en sık UL56UL56 geninde saptanır.

Anahtar Kavram

Letermovir'in etki mekanizması (terminaz inhibisyonu) ve UL56UL56 direnç bölgesi.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Antiviral İlaçlar

Bu konudan daha fazla soru