Soru

Zorluk: OrtaPneumocystis jirovecii

Kronik lenfositik lösemi (KLL) tanısıyla fludarabin tedavisi alan 65 yaşında bir erkek hastada, son bir haftadır ilerleyen efor dispnesi, kuru öksürük ve hipoksemi gelişiyor. Yapılan bronkoalveoler lavaj (BAL) örneğinin Gomori Methenamine Silver (GMS) boyamasında 'ezilmiş pinpon topu' görünümünde kistler saptanıyor. Bu mikroorganizmanın biyokimyasal özellikleri ve tedavi yaklaşımı ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Hücre membranında ana sterol olarak kolesterol bulunur; bu durum amfoterisin B ve azol grubu ilaçlara doğal direnç nedenidir.Cevap
  2. B
    Sabouraud dekstroz agar (SDA) besiyerinde 48-72 saat içerisinde tipik fildişi rengi, mat koloniler oluşturarak ürer.
  3. C
    Hücre duvarında yoğun miktarda ergosterol içerdiği için tedavisinde ilk seçenek kaspofungindir.
  4. D
    Zorunlu hücre içi bir bakteri olduğu için tedavisinde hücre duvarı sentezini inhibe eden beta-laktam grubu antibiyotikler kullanılır.
  5. E
    Geleneksel Gram boyama yöntemi ile balgam örneklerinde tipik mor renkli diplokok şeklinde kolayca identifiye edilir.

Cevap

Hücre membranında temel sterol olarak kolesterol bulunur; bu durum amfoterisin B ve azol grubu ilaçlara doğal direnç nedenidir.
Pneumocystis jirovecii, mantarlar aleminde yer almasına rağmen biyokimyasal olarak benzersizdir. Hücre membranında çoğu mantarda bulunan ergosterol yerine kolesterol bulundurur. Bu özellik, ergosterele bağlanarak etki eden amfoterisin B ve ergosterol sentezini engelleyen azol grubu (flukonazol, itrakonazol vb.) antifungallere karşı doğal dirençli olmasına neden olur. Tedavide folat metabolizmasını hedef alan trimetoprim-sulfametoksazol (TMP-SMX) ilk seçenektir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik ve mikroskobik verileri değerlendir
İmmünsüpresif hasta, interstisyel pnömoni ve GMS boyasında 'ezilmiş pinpon topu' kistleri Pneumocystis jirovecii tanısını koydurur.
Tanısal morfoloji P. jirovecii için karakteristiktir.
2
Etkenin biyokimyasal ayırt edici özelliklerini hatırla
P. jirovecii mantar olmasına rağmen hücre zarında ergosterol yerine kolesterol bulundurur.
Bu biyokimyasal fark, fungal sınıflandırmada ve ilaç direncinde anahtar rol oynar.
3
Tedavi protokolü ile ilişkilendir
Ergosterol sentezini veya yapısını bozan ilaçlar (azollar, amfoterisin B) etkisizdir; TMP-SMX temel tedavidir.
Hedef molekül (ergosterol) bulunmadığı için ilaçlar bağlanamaz.

Anahtar Kavram

Pneumocystis jirovecii'nin hücre membranında ergosterol yerine kolesterol bulunması ve bunun amfoterisin B/azol direncine yol açması.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla