Examkin

Soru

Zorluk: OrtaHemolitik Anemiler ve Hemoglobinopatiler

99 aylık bir erkek çocuk, giderek artan solukluk ve karın şişliği şikayetleri ile polikliniğe getiriliyor. Yapılan fizik muayenesinde konjonktivalarda belirgin solukluk, masif splenomegali ve karaciğerin kosta altında 3 cm3\ cm palpable olduğu saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde Hemoglobin (HbHb): 5.8 g/dL5.8\ g/dL, MCVMCV: 56 fL56\ fL, RDWRDW: %19\%19 olarak bulunuyor. Periferik yayma incelemesinde yoğun hedef (target) hücreleri, bazofilik noktalanma ve her 100100 lökosite karşılık 2525 çekirdekli eritrosit (normoblast) saptanıyor. Bu hastada klinik bulguların doğumda mevcut olmayıp yaşamın ikinci yarısından itibaren belirginleşmesinin temel nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. γ\gamma (gamma) globin zincir sentezinin azalarak yerini yetersiz β\beta (beta) zincir sentezine bırakmasıCevap
  2. B
    Vücut demir depolarının 6. aydan sonra tükenmesi sonucu eritropoezin efektifliğini kaybetmesi
  3. C
    Doğum sonrası kemik iliğinin karaciğer ve dalağa göre primer hematopoez alanı haline gelmesi
  4. D
    Eritrosit içindeki okside olan hemoglobinlerin Heinz cisimcikleri oluşturarak hemolizi başlatması
  5. E
    Dalağın 6. aydan itibaren anormal şekilli eritrositleri daha efektif şekilde filtre etmeye başlaması

Cevap

Hastalığın 6. aydan sonra belirti vermesinin nedeni, fetal dönemde baskın olan gamma zincir sentezinin azalarak yerini sentezlenemeyen beta zincirlerine bırakmasıdır.
Beta talasemi majör tanılı hastalarda doğumda baskın olan hemoglobin türü fetal hemoglobindir (HbFHbF, α2γ2\alpha_2\gamma_2). Beta zincir sentezindeki kusur doğumda mevcuttur ancak doğumda beta zincirine ihtiyaç duyulmadığı (gamma zinciri baskın olduğu) için bebekler sağlıklıdır. Yaşamın ilk 6 ayında gamma zincir sentezi azalırken beta zincir sentezinin artması gerekir. Beta zinciri sentezlenemediği için HbAHbA (α2β2\alpha_2\beta_2) üretilemez ve klinik anemi tablosu bu geçiş döneminde (6-9. aylar) belirginleşir.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın klinik ve laboratuvar bulgularını değerlendir
Ağır mikrositik anemi, masif splenomegali ve periferik yaymada yoğun normoblast/hedef hücre varlığı beta talasemi majörü işaret eder.
Tanıyı netleştirmek için tipik bulguların birleştiği nokta belirlenmelidir.
2
Hemoglobin sentezindeki geçiş sürecini analiz et
Doğumda baskın olan HbFHbF (α2γ2\alpha_2\gamma_2) sentezi beta zinciri gerektirmez. Yaşamın 3-6. aylarından itibaren γ\gamma zincir sentezi azalırken β\beta zincir sentezi artar.
Semptomların neden doğumda değil de 6. ayda başladığını anlamak için fizyolojik geçiş bilinmelidir.
3
Beta talasemi defektini bu sürece uyarla
Beta zincir sentezi yapılamadığı için HbAHbA (α2β2\alpha_2\beta_2) oluşamaz ve serbest kalan alfa zincirleri çökerek eritrositlerin yıkımına neden olur.
Klinik tablonun derinleşmesi sentezlenemeyen zincirin fizyolojik olarak ihtiyaç duyulduğu döneme denk gelir.

Anahtar Kavram

Hemoglobin Değişimi (HbF -> HbA Transition)
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Hemolitik Anemiler ve Hemoglobinopatiler

Bu konudan daha fazla soru