Soru

Zorluk: KolayAntiviral İlaçlar

Herpes simpleks virüs (HSV) ve Varisella zoster virüs (VZV) enfeksiyonlarının tedavisinde ilk seçenek olarak kullanılan asiklovir, bir pürin nükleozid analoğudur. Bu ilacın antiviral etkinlik gösterebilmesi için enfekte hücre içerisinde aktif trifosfat formuna dönüşmesi gerekmektedir. Asiklovir'in aktivasyonundaki ilk basamak olan monofosfat formuna dönüşümünü gerçekleştiren virüse özgü enzim aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Timidin kinazCevap
  2. B
    Revers transkriptaz
  3. C
    DNA polimeraz
  4. D
    İntegraz
  5. E
    RNA bağımlı RNA polimeraz

Cevap

Asiklovir'in aktivasyonundaki ilk fosforilasyon basamağını viral timidin kinaz enzimi gerçekleştirir.
Asiklovir bir nükleozid analoğudur ve antiviral aktivite kazanabilmesi için monofosfat, difosfat ve son olarak trifosfat formuna dönüşmelidir. İlk fosforilasyon basamağı (monofosfat oluşumu), Herpes simpleks ve Varisella zoster virüsleri tarafından kodlanan 'timidin kinaz' enzimi tarafından gerçekleştirilir. Konak hücre kinazları asikloviri monofosfat formuna dönüştüremediği için ilaç sadece virüsle enfekte hücrelerde aktif hale gelir. Bu durum ilacın düşük toksisite ve yüksek seçicilik göstermesinin temel nedenidir.

Adım Adım Çözüm

1
İlacın ön ilaç (prodrug) özelliğini değerlendir.
Asiklovir hücreye girdikten sonra aktifleşmek için üç aşamalı fosforilasyona ihtiyaç duyar.
Nükleozid analogları ancak nükleotid (trifosfat) formuna dönüştüklerinde DNA sentezini durdurabilirler.
2
İlk ve en kritik aktivasyon basamağını tanımla.
Asiklovir → Asiklovir monofosfat dönüşümü.
Bu basamak virüse özgü timidin kinaz enzimi tarafından gerçekleştirilir ve ilacın sadece enfekte hücrelerde çalışmasını sağlar.
3
Sonraki basamakları ve nihai hedefi belirle.
Hücresel kinazlar ilacı trifosfat formuna getirir ve bu form viral DNA polimerazı inhibe eder.
İlacın etki mekanizması zincir sonlandırılması (chain termination) prensibine dayanır.

Anahtar Kavram

Asiklovir aktivasyonu için viral timidin kinaz zorunludur; bu enzim aracılığıyla gerçekleşen ilk fosforilasyon ilacın seçiciliğini belirler.
Tahmini Süre:45s
Bu soruyu puanla