Soru

Zorluk: OrtaAntiviral İlaçlar

AIDS tanısıyla izlenen ve sitomegalovirüs (CMVCMV) retiniti nedeniyle gansiklovir tedavisi alırken klinik yanıt alınamayan bir hastada, viral UL97UL97 fosfotransferaz enzimini kodlayan gende mutasyon saptanmıştır. Bu hastanın tedavisinde kullanılabilecek, aktivasyonu için viral kinazlara gereksinim duymayan ve yapısal olarak bir nükleotid (sitidin) analoğu olan antiviral ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Gansiklovir
  2. B
    Foskarnet
  3. SidofovirCevap
  4. D
    Maraviroc
  5. E
    Nevirapin

Cevap

Yapısal olarak bir nükleotid analoğu olan ve aktivasyonu için viral UL97 enzimine ihtiyaç duymayan ilaç Sidofovir'dir.
Sidofovir, bir nükleotid (fosfonat) analoğu olduğu için viral enzimler tarafından fosforillenmesine gerek yoktur. Bu özelliği sayesinde, viral kinaz (UL97) mutasyonu nedeniyle gelişen gansiklovir direncini aşabilir. Konak hücre kinazları tarafından aktifleşerek viral DNA polimerazı inhibe eder.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik direnç durumunu analiz et.
Gansiklovir direncine neden olan en yaygın mekanizma UL97 mutasyonudur.
UL97 enzimi, gansikloviri monofosfat formuna dönüştüren viral kinazdır.
2
İlaçların aktivasyon mekanizmalarını karşılaştır.
Asiklovir ve Gansiklovir nükleozid analoğudur (viral kinaz gerekir); Sidofovir nükleotid analoğudur (viral kinaz gerekmez); Foskarnet pirofosfat analoğudur (aktivasyon gerekmez).
Nükleotid analogları zaten bir fosfat grubu içerdiği için ilk basamak viral aktivasyonu baypas eder.
3
Soru kökündeki yapısal kısıtlamayı uygula.
Soru hem viral kinaza ihtiyaç duymayan hem de 'nükleotid analoğu' olan ilacı sormaktadır.
Foskarnet de viral kinaza ihtiyaç duymaz ancak nükleotid analoğu değildir.

Anahtar Kavram

Sidofovir, asiklovir ve gansiklovirden farklı olarak bir nükleotid analoğudur ve aktivasyonu için viral kinaz (TK veya UL97) gerektirmez.

Daha Fazla Pratik

Sidofovir'in en önemli yan etkisi olan nefrotoksisiteyi önlemek için hangi ilacın (Probenesid) birlikte kullanıldığını gözden geçirin.
Tahmini Süre:50s
Bu soruyu puanla