Soru

Zorluk: Zorİnsülin ve Oral Antidiyabetikler

Tip 22 diyabetes mellitus ve ejeksiyon fraksiyonu azalmış kalp yetersizliği (HFrEFHFrEF) tanısı olan 6565 yaşındaki erkek hastanın tedavisine kardiyovasküler mortaliteyi azalttığı bilinen empagliflozin eklenmiştir. Tedavinin 33. ayındaki kontrollerde hastanın kan basıncında ve HbA1cHbA1c düzeyinde düşüş izlenirken; bazalde %41\%41 olan hematokrit değerinin %46\%46'ya yükseldiği saptanmıştır. SGLT-22 inhibitörlerinin bu laboratuvar değişikliğine yol açan temel mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Kemik iliğinde direkt eritroid seri stimülasyonu
  2. Hemokonsantrasyon ve renal eritropoetin (EPOEPO) sentezinin artışıCevap
  3. C
    Plazma hacminde artışa bağlı rölatif polisitemi
  4. D
    İntestinal demir emiliminin farmakolojik olarak uyarılması
  5. E
    Vitamin B12B_{12} emiliminin artışına bağlı eritropoez hızlanması

Cevap

SGLT-2 inhibitörleri, ozmotik diürez sonucu oluşan hemokonsantrasyon ve renal tübüler iş yükünün azalmasıyla tetiklenen eritropoetin (EPO) sentez artışı sayesinde hematokrit değerini yükseltir.
SGLT-2 inhibitörleri kullanan hastalarda hematokrit değerinde yaklaşık %2−4\%2-4 oranında bir artış gözlenir. Bu artışın temelinde iki mekanizma yatar: Birincisi, ilacın indüklediği ozmotik diürez ve natriürez sonucu gelişen plazma hacmi azalması (hemokonsantrasyon); ikincisi ise proksimal tübüler sodyum yükünün azalmasıyla renal kortikal doku oksijenasyonunun düzelmesi ve buna bağlı olarak interstisyel fibroblastlardan eritropoetin (EPOEPO) sentezinin artmasıdır. Bu durum, dokulara oksijen sunumunu artırarak ilacın kalp yetersizliğindeki faydalı etkilerine katkıda bulunur.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın kullandığı ilaç grubunun (SGLT-2 inhibitörü) renal ve sistemik etkilerini değerlendir.
Empagliflozin proksimal tübülde sodyum ve glukoz geri emilimini inhibe ederek ozmotik diürez ve natriüreze neden olur.
Hematokrit artışının ilk bileşeni olan plazma hacmi azalmasını (hemokonsantrasyon) anlamak için diüretik etkinin bilinmesi gerekir.
2
İlacın böbrek dokusu üzerindeki metabolik yük değişimini analiz et.
Glukoz geri emiliminin durması, proksimal tübül hücrelerinin ATP tüketimini ve oksijen ihtiyacını azaltır; bu durum renal interstisyel dokunun oksijenasyonunu iyileştirir.
Renal hipoksinin düzelmesi ve tübüler stresin azalması, miyofibroblastların tekrar eritropoetin (EPO) üreten hücrelere dönüşmesini uyarır.
3
Laboratuvar bulgusu olan hematokrit artışını bu iki mekanizma ile ilişkilendir.
Hemokonsantrasyon (volüm kaybı) ve artan EPO (eritrosit üretimi), hematokritin bazal değerden daha yüksek bir seviyeye çıkmasını açıklar.
SGLT-2 inhibitörlerinin kardiyovasküler koruyucu etkilerinden biri olan doku oksijen sunumundaki artış bu mekanizmaya dayanır.

Anahtar Kavram

SGLT-2 inhibitörlerinin hematokrit üzerindeki etkisi; hemokonsantrasyon ve renal EPO sentezinin artışı ile karakterizedir.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla