Sitotoksik ilaçların neden olduğu geç emezis (delayed emesis) tablosunun önlenmesinde kullanılan ve P maddesinin (substance P) NK1 reseptörlerine bağlanmasını seçici olarak bloke eden aprepitantın klinik kullanımı ve ilaç etkileşim profili göz önüne alındığında, standart bir antiemetik tedavi şemasına bu ilacın eklenmesi durumunda aşağıdakilerden hangisinin gerçekleşmesi beklenir?
- Birlikte kullanılan deksametazonun metabolizması yavaşlayacağı için dozunun yaklaşık %50 oranında azaltılmasıCevap
- BCYP2C9 enzimini inhibe etmesi sonucunda varfarin kullanan hastalarda kanama riskinin ve INR değerinin artması
- CCYP3A4 enzimini güçlü şekilde indüklediği için beraberinde kullanılan 5- reseptör antagonistlerinin etkisiz kalması
- D5- reseptörleri üzerinden ondansetron ile kompetitif antagonizmaya girerek antiemetik etkinin azalması
- EKan-beyin engelini geçemediği için sadece gastrointestinal sistemdeki periferal sinir uçlarında etkinlik göstermesi
Cevap
Deksametazonun metabolizması yavaşlayacağı için dozunun yaklaşık %50 oranında azaltılması gerekliliği doğrudur.
Aprepitant, kemoterapiye bağlı geç emeziste kullanılan bir NK1 reseptör antagonistidir. Farmakokinetik olarak CYP3A4 enziminin hem substratı hem de orta dereceli bir inhibitörüdür. Deksametazon da CYP3A4 ile metabolize edildiği için, aprepitant bu enzimi inhibe ederek deksametazonun plazma düzeylerini belirgin şekilde artırır. Klinik protokollerde bu etkileşim nedeniyle deksametazon dozunun yaklaşık yarıya indirilmesi (oral form için %50, intravenöz form için yaklaşık %25) standart bir uygulamadır.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
NK1 reseptör antagonistlerinin (aprepitant) CYP3A4 enzim inhibisyonu üzerinden kortikosteroidlerle girdiği klinik etkileşim.
Daha Fazla Pratik
Aprepitantın CYP2C9 indüksiyon etkisinin ilacın kesilmesinden sonraki günlerde ortaya çıktığını ve varfarin kullananlarda INR takibinin tedavi bitiminde de sürdürülmesi gerektiğini unutmayın.
Tahmini Süre:2m 0s