Examkin

Soru

Zorluk: ZorAntiviral İlaçlar

35 yaşında HIV−1HIV-1 pozitif erkek hastanın tedavi protokolüne, viral replikasyon döngüsünde 'strand transfer' (zincir transferi) basamağını seçici olarak inhibe eden bir ilaç eklenmiştir. Bu ilacın etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Enzim aktif bölgesindeki iki değerlikli metal katyonlarını (Mg2+Mg^{2+} veya Mn2+Mn^{2+}) şelate ederek viral DNA'nın konak genomuna kovalent bağlanmasını önler.Cevap
  2. B
    Viral gp41gp41 proteinine bağlanarak virüs zarfının konak hücre membranı ile füzyonunu ve viral içeriğin sitoplazmaya salınımını engeller.
  3. C
    Viral RNARNA'nın DNADNA'ya yazılımı sırasında nükleozid analogu olarak zincire katılır ve 3′−5′3'-5' fosfodiester bağı oluşumunu durdurur.
  4. D
    Revers transkriptaz enziminin aktif bölgesi dışında bir bölgeye bağlanarak enzimde konformasyonel değişikliğe neden olur.
  5. E
    Gag−PolGag-Pol poliproteinlerinin bölünmesini engelleyerek immatür, enfektif olmayan viral partiküllerin oluşumuna yol açar.

Cevap

İntegraz enziminin aktif bölgesindeki magnezyum veya manganez iyonlarını şelate ederek viral DNA'nın konak genomuna katılmasını (strand transfer) engellemek.
Soruda tanımlanan 'strand transfer' (zincir transferi) basamağı, HIVHIV replikasyon döngüsünde integraz enzimi tarafından gerçekleştirilir. Raltegravir, dolutegravir ve elvitegravir gibi ilaçlar (INSTI), bu enzimin aktif bölgesindeki magnezyum veya manganez gibi iki değerlikli katyonları şelate ederek viral DNADNA'nın konak hücre kromozomuna kovalent olarak bağlanmasını engeller.

Adım Adım Çözüm

1
Soruda belirtilen 'strand transfer' basamağını hedefleyen ilaç grubunu tanımla.
Bu ilaçlar İntegraz Zincir Transfer İnhibitörleridir (INSTI: Raltegravir, Dolutegravir vb.).
Replike olan viral DNA'nın konak genomuna kovalent bağlanması integraz enzimi tarafından gerçekleştirilir.
2
İntegraz enziminin bu işlemi gerçekleştirmek için ihtiyaç duyduğu kofaktörleri hatırla.
Enzim, katalitik aktivite için aktif bölgesinde Mg2+Mg^{2+} (veya Mn2+Mn^{2+}) gibi iki değerlikli metal iyonlarına ihtiyaç duyar.
Metal iyonları, DNA omurgasındaki fosfat gruplarıyla etkileşime girerek kataliz için gerekli oryantasyonu sağlar.
3
INSTI grubu ilaçların biyokimyasal etki düzeneğini belirle.
Bu ilaçlar aktif bölgedeki metal iyonlarını şelate ederek enzimin DNA'ya bağlanmasını ve strand transfer işlemini engeller.
Şelasyon, enzimin katalitik merkezini devre dışı bırakarak viral DNA'nın kovalent eklenmesini durdurur.

Anahtar Kavram

İntegraz inhibitörlerinin (INSTI) etki mekanizması, integraz enziminin aktif bölgesindeki metal iyonlarının (Mg2+Mg^{2+}) şelasyonudur.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Antiviral İlaçlar

Bu konudan daha fazla soru