Soru

Zorluk: ZorHepatit Virüsleri

3232 yaşında HBsAg (+) ve HBeAg (+) anneden doğan bir bebeğe, doğum sonrası ilk 1212 saat içinde Hepatit B immünglobulini (HBIG) ve ilk doz Hepatit B aşısı uygulanmış; ardından aşı şeması 0,10, 1 ve 6.6. aylarda olacak şekilde takvime uygun tamamlanmıştır. Bebek 1212 aylıkken yapılan rutin kontrolde saptanan serolojik bulgular şu şekildedir:

- HBsAg: Pozitif
- HBeAg: Pozitif
- Anti-HBs: 120120 IU/L
- Anti-HBc IgM: Pozitif

Bu klinik tabloya neden olan en olası mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    HBV DNA polimeraz geninde nokta mutasyonu
  2. HBV SS geni 'aa determinantı' bölgesinde mutasyonCevap
  3. C
    HBV 'pre-core' bölgesinde 'stop' kodon mutasyonu
  4. D
    'X' geninde trans-aktivasyon bozukluğu
  5. E
    Konakçı hücrelerinde 'cccDNA' temizlenememesi

Cevap

HBV enfeksiyonunda yüzey antijeni (HBsAg) üzerindeki 'aa determinantı' bölgesinde meydana gelen mutasyonlar, aşının sağladığı koruyucu antikorlardan kaçışa (immune escape) neden olur.
Vakada tam doz aşılanmış ve yeterli düzeyde Anti-HBs antikoruna sahip olan bir bebekte aktif HBV enfeksiyonu (HBsAg ve HBeAg pozitifliği) görülmektedir. Bu durum, virüsün yüzey antijenindeki (HBsAg) 'aa determinantı' bölgesinde meydana gelen yapısal bir mutasyonla açıklanır. Bu mutasyon sonucu oluşan 'aşıdan kaçış' (vaccine escape) mutantları, aşıyla oluşan antikorlar tarafından nötralize edilemez.

Adım Adım Çözüm

1
Serolojik profilin analiz edilmesi
HBsAg (+) ve Anti-HBs (+) birlikteliği saptanmıştır.
Normal şartlarda bu iki markerın aynı anda pozitif olması beklenmez; çünkü Anti-HBs antikorları HBsAg'yi nötralize eder.
2
Profilaksi geçmişi ile sonuçların karşılaştırılması
Bebek tam doz aşılanmış ve koruyucu düzeyde (>10>10 IU/L) antikor üretmiştir.
Antikor varlığına rağmen HBsAg pozitifliği, antikorun mevcut virüsü tanıyamadığını gösterir.
3
Mutasyonel mekanizmanın belirlenmesi
SS geni 'aa determinantı' mutasyonu (örn. G145R).
HBsAg üzerindeki bu bölge nötralizan antikorların ana bağlanma bölgesidir; buradaki yapısal değişiklik 'aşıdan kaçış' (vaccine escape) mutantlarına yol açar.

Anahtar Kavram

HBV S-geni 'a determinantı' mutasyonları, nötralizan antikorların antijene bağlanmasını engelleyerek immün kaçışa neden olur.

Daha Fazla Pratik

HBV pre-core mutantları ve bunların HBeAg negatif kronik hepatit tablosundaki rolünü inceleyiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla