Soru

Zorluk: ZorPneumocystis jirovecii

45 yaşında sistemik lupus eritematozus (SLE) tanısıyla takip edilen, son iki aydır yüksek doz glukokortikoid ve mikofenolat mofetil tedavisi alan kadın hasta; giderek artan nefes darlığı ve kuru öksürük şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenesinde takipneik olan hastanın laboratuvar incelemesinde CD4+ T-lenfosit sayısı 180/mm3180/mm^3 saptanıyor. Toraks BT incelemesinde bilateral yaygın buzlu cam dansiteleri izlenen hastada olası etkene yönelik ampirik tedavi planlanırken, etkenin biyolojik özelliklerinden hangisi amfoterisin B gibi poliyen grubu antifungallere karşı doğal dirençli olmasını açıklar?

  1. Hücre membranında ergosterol yerine kolesterol bulunmasıCevap
  2. B
    Hücre duvarında β\beta-1,3-glukan sentezinin bulunmaması
  3. C
    Zorunlu hücre içi (interselüler) yaşam döngüsüne sahip olması
  4. D
    Hücre duvarında kitin tabakasının aşırı kalın olması
  5. E
    Mitokondriyal solunum zincirinde sitokrom b enziminin bulunmaması

Cevap

Hücre membranında ergosterol yerine kolesterol bulunması
Pneumocystis jirovecii, diğer mantarların aksine hücre membranında temel sterol olarak ergosterol yerine kolesterol barındırır. Amfoterisin B ve nistatin gibi poliyen antifungaller, mantar membranındaki ergosterole bağlanarak gözenekler oluşturur ve hücre ölümüne neden olur. Hedef molekül olan ergosterolün yokluğu, bu ajanı poliyenlere karşı doğal olarak dirençli kılar. Aynı durum ergosterol sentezini engelleyen azol grubu ilaçlar için de geçerlidir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu değerlendir
İmmünosüpresif tedavi (SLE, steroid, MMF), CD4+ < 200/mm3200/mm^3, kuru öksürük ve buzlu cam dansiteleri Pneumocystis jirovecii pnömonisini (PJP) düşündürür.
PJP, T-hücre kusuru olan hastalarda en sık görülen fırsatçı enfeksiyonlardan biridir.
2
Etkenin biyokimyasal yapısını hatırla
Pneumocystis jirovecii mantarlar aleminde yer alsa da hücre membranında ergosterol sentezleyemez, bunun yerine konaktan aldığı veya kendi sentezlediği kolesterolü kullanır.
Bu yapısal fark, klasik antifungal ilaçların etkinliğini belirler.
3
İlaç mekanizması ile yapısal özelliği ilişkilendir
Amfoterisin B (poliyenler) ve azol grubu ilaçlar ergosterol üzerinden etki eder. Membranda ergosterol olmaması bu ilaçlara doğal direnç sağlar.
PJP tedavisinde bu nedenle amfoterisin B değil, TMP-SMX ilk tercihtir.

Anahtar Kavram

Pneumocystis jirovecii'nin hücre membranı ergosterol yerine kolesterol içerir, bu da poliyen ve azol grubu antifungallere karşı doğal direnç nedenidir.
Tahmini Süre:1m 40s
Bu soruyu puanla