Soru

Zorluk: ZorAntiviral İlaçlar

Sitomegalovirüs (CMV) retiniti tanısı alan HIVHIV pozitif bir erkek hastada, yapılan tetkikler sonucunda UL97UL97 gen mutasyonu nedeniyle gansiklovir direnci saptanmıştır. Bu hastanın tedavisine, aktif formuna dönüşmek için viral timidin kinaz veya fosfotransferaz enzimlerine ihtiyaç duymayan bir antiviral ajan eklenmiştir. Bu ajanın proksimal renal tübüler hasar riskini minimize etmek amacıyla hastaya tedavi öncesinde probenesid verilmiş ve intravenöz hidrasyon uygulanmıştır.

Bu hastada kullanılan antiviral ilacın etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Viral DNA polimerazın nükleotid analoğu olarak kompetitif inhibisyonuCevap
  2. B
    Viral DNA polimerazın nükleozid analoğu olarak kompetitif inhibisyonu
  3. C
    Viral DNA polimerazın pirofosfat analoğu olarak non-kompetitif inhibisyonu
  4. D
    Viral DNA polimerazın nükleozid analoğu olarak non-kompetitif inhibisyonu
  5. E
    Viral DNA polimerazın pirofosfat analoğu olarak kompetitif inhibisyonu

Cevap

Viral DNA polimerazın nükleotid analoğu olarak kompetitif inhibisyonu
Vakada tanımlanan ilaç Cidofovir'dir. Cidofovir, bir sitozin nükleotid analoğudur. Yapısal olarak bir fosfat grubu içerdiği için, gansiklovir gibi nükleozidlerin aksine aktifleşmek için viral kinazlara (UL97UL97 fosfotransferaz) ihtiyaç duymaz, doğrudan konak hücre kinazları tarafından aktif formuna dönüştürülür. Viral DNA polimeraz enzimini kompetitif olarak inhibe eder. Probenesid, Cidofovir'in renal tübüler hücrelere girişini (OAT1OAT1 taşıyıcısı üzerinden) engelleyerek nefrotoksisite riskini azaltır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik ipuçlarından ilacı tanımlama
İlaç: Cidofovir
Gansiklovire dirençli (UL97UL97 mutasyonu) CMV tedavisinde kullanılması, viral kinaz gerektirmemesi ve nefrotoksisitesini önlemek için probenesid ile birlikte verilmesi Cidofovir'e özgü özelliklerdir.
2
İlacın kimyasal yapısını belirleme
Nükleotid analoğu
Cidofovir bir sitidin monofosfat analoğudur. Yapısında halihazırda bir fosfat grubu bulunduğu için viral kinaz basamağını baypas eder.
3
Etki mekanizmasını açıklama
Kompetitif inhibisyon
Hücresel kinazlarca difosfat formuna (cidofovir-PP) dönüştükten sonra dCTP ile yarışarak viral DNA polimerazı inhibe eder ve DNA zincirine katılarak sentezi durdurur.

Anahtar Kavram

Cidofovir, nükleozid analoglarından (Gansiklovir) farklı olarak bir nükleotid analoğudur ve aktivasyon için viral enzimlere (UL97UL97 gibi) ihtiyaç duymaz; nefrotoksisitesi ise probenesid ile önlenebilir.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla