yaşında tanısı ile antiretroviral tedavi () alan bir erkek hastanın tedavi rejiminde darunavir ve ritonavir bulunmaktadır. Hastanın rutin kontrollerinde kolesterol düzeyinin yüksek saptanması üzerine tedaviye eklenmiştir. Tedavinin ikinci haftasında hastada yaygın kas ağrısı, halsizlik ve idrar renginde koyulaşma gelişmiş; yapılan laboratuvar incelemesinde serum kreatin kinaz () düzeyi normalin katı üzerinde saptanmıştır. Bu hastadaki klinik tablonun gelişmesinden sorumlu olan temel farmakolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- Ritonavir'in enzimini inhibe ederek simvastatinin plazma düzeyini artırmasıCevap
- BRitonavir'in enzimini indükleyerek simvastatinin hepatik klerensini artırması
- CDarunavir'in kas dokusunda doğrudan nükleozid analogu () benzeri mitokondriyal hasar yapması
- DRitonavir'in intestinal p-glikoprotein () pompasını indükleyerek simvastatin emilimini hızlandırması
- ERitonavir'in antiviral etkinlik gösterebilmesi için viral timidin kinaz tarafından aktive edilmesi gerekmesi
Cevap
Ritonavir'in enzimini inhibe ederek simvastatinin plazma düzeyini artırması
Doğru yanıt olan seçenek, ritonavir'in enzimini inhibe etmesiyle simvastatinin plazma düzeyinin artışını belirtmektedir. Ritonavir, klinik kullanımda genellikle darunavir veya lopinavir gibi diğer proteaz inhibitörlerinin hepatik metabolizmasını inhibe ederek onların plazma konsantrasyonlarını yükseltmek (booster etkisi) amacıyla kullanılır. Ancak bu inhibisyon etkisi, simvastatin gibi aynı enzimle metabolize olan ve miyopati potansiyeli taşıyan ilaçların düzeyini de tehlikeli şekilde artırarak rabdomiyolize yol açabilir.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Ritonavir, enziminin potent bir inhibitörüdür ve bu yolla metabolize olan ilaçlarla (statinler, benzodiazepinler vb.) ciddi klinik etkileşimlere girer.
Tahmini Süre:1m 30s