Soru

Zorluk: ZorPneumocystis jirovecii

Böbrek nakli sonrası 66. ayında olan 4545 yaşında erkek hasta; son iki haftadır giderek artan efor dispnesi, kuru öksürük ve halsizlik şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenede taşipneik saptanan hastanın toraks bilgisayarlı tomografisinde (BTBT) bilateral perihiler buzlu cam dansiteleri izleniyor. Bronkoalveolar lavaj (BALBAL) sıvısının Gümüşleme (GMSGMS) yöntemiyle boyanmasında "ezilmiş pinpon topu" görünümünde kist yapıları saptanıyor.

Bu hastada saptanan etkene bağlı enfeksiyonun tedavisinde amfoterisin B ve azol grubu antifungallere yanıt alınamamasının temel yapısal nedeni aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Sitoplazmik membranında ergosterol yerine kolesterol bulunmasıCevap
  2. B
    Hücre duvarında belirgin bir polisakkarit kapsül bulunması
  3. C
    Çevresel koşullara göre termal dimorfizm özelliği sergilemesi
  4. D
    Hücre duvarında yapısal destek sağlayan kalın bir peptidoglikan tabakası içermesi
  5. E
    Hücre duvarında beta-1,3-glukan sentezinden sorumlu enzim sisteminin bulunmaması

Cevap

Sitoplazmik membranında ergosterol yerine kolesterol bulunması
Doğru seçenek olan sitoplazmik membranda kolesterol bulunması ifadesi, Pneumocystis jirovecii'nin en ayırıcı biyokimyasal özelliklerinden biridir. Çoğu mantar hücresi temel sterol olarak ergosterol kullanırken, P. jirovecii kolesterol kullanır. Amfoterisin B ve nistatin gibi polyenler doğrudan ergosterole bağlanarak por oluşturur; flukonazol ve itrakonazol gibi azoller ise ergosterol sentez yolundaki enzimleri inhibe eder. P. jirovecii'de bu hedef molekül bulunmadığı için, standart antifungal tedaviye yanıt alınamaz ve tedavide trimetoprim-sülfametoksazol (TMPSMXTMP-SMX) tercih edilir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik ve mikroskobik bulguları değerlendir
Etkenin Pneumocystis jirovecii olduğu belirlendi.
Organ nakli sonrası immünosüpresyon, bilateral buzlu cam manzarası ve GMS boyamada ezilmiş pinpon topu kistleri P. jirovecii için tipiktir.
2
Etkenin biyokimyasal membran yapısını hatırla
P. jirovecii membranında kolesterol bulunur.
Bu canlı bir mantar olmasına rağmen, membranında diğer mantarlarda bulunan ergosterol yerine memeli hücrelerine benzer şekilde kolesterol taşır.
3
Farmakolojik direnç mekanizmasını açıkla
Amfoterisin B ve azol direnci açıklandı.
Amfoterisin B direkt ergosterole bağlanarak, azoller ise ergosterol sentezini bozarak etki eder. Hedef molekül (ergosterol) bulunmadığı için bu ilaçlar etkisizdir.

Anahtar Kavram

Pneumocystis jirovecii'nin hücre membranında kolesterol bulunması nedeniyle polyen ve azol grubu antifungallere doğal dirençli olması.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla