Soru

Zorluk: Çok zorAntiemetik İlaçlar

Sisplatin içeren yüksek emetojenik kemoterapi rejimi uygulanan bir hastada, gecikmiş fazdaki (2-5. günler) kusmaların önlenmesi amacıyla tedaviye bir nörokinin-1 (NK1NK_1) reseptör antagonisti eklenmesi planlanmaktadır. Hastanın başka bir hastalık nedeniyle kullandığı ilaçların CYP3A4CYP3A4 enzimi tarafından metabolize edildiği ve bu enzim üzerinden gerçekleşebilecek ilaç etkileşimlerinin klinik açıdan riskli olduğu belirlenmiştir.

Bu klinik durumda, CYP3A4CYP3A4 enzimini inhibe etmediği için tercih edilmesi gereken ve yaklaşık 180 saatlik eliminasyon yarı ömrü ile bu gruptaki diğer ilaçlardan ayrılan antiemetik ajan aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Aprepitant
  2. B
    Netupitant
  3. RolapitantCevap
  4. D
    Fosaprepitant
  5. E
    Casopitant

Cevap

Rolapitant, CYP3A4CYP3A4 enzimini etkilemeyen ve yaklaşık 180 saatlik yarı ömre sahip olan NK1NK_1 antagonistidir.
Rolapitant, yüksek emetojenik kemoterapiye bağlı gecikmiş kusmaların önlenmesinde kullanılan bir nörokinin-1 (NK1NK_1) reseptör antagonistidir. Onu grubun diğer üyelerinden (Aprepitant, Netupitant) ayıran en önemli fark, CYP3A4CYP3A4 enzimi üzerinde inhibitör veya indükleyici bir etkisinin olmamasıdır. Bu özellik, eş zamanlı kullanılan deksametazon veya diğer CYP3A4CYP3A4 substratı ilaçların doz ayarına gerek bırakmaz. Ayrıca yaklaşık 180 saatlik eliminasyon yarı ömrü ile grubun en uzun etkili üyesidir.

Adım Adım Çözüm

1
Kusma fazının belirlenmesi
Gecikmiş faz (delayed emesis)
Gecikmiş emezis patofizyolojisinde substans P'nin NK1NK_1 reseptörleri üzerindeki etkisi temeldir; bu yüzden NK1NK_1 antagonistleri endikedir.
2
Enzim etkileşim profillerinin karşılaştırılması
Aprepitant ve Netupitant'ın elenmesi
Aprepitant ve Netupitant CYP3A4CYP3A4 inhibitörüdür; soruda ise bu etkileşimden kaçınılması istenmektedir.
3
Farmakokinetik verilerin doğrulanması
Rolapitant seçimi
Rolapitant hem CYP3A4CYP3A4 etkileşimi yapmaz hem de 180 saatlik yarı ömrü ile bu grupta benzersizdir.

Anahtar Kavram

NK1 antagonistleri arasında Rolapitant'ın benzersiz CYP etkileşimi ve yarı ömür profili.

Daha Fazla Pratik

Rolapitant'ın CYP3A4CYP3A4 üzerinde etkisi olmasa da, CYP2D6CYP2D6 enzimi üzerinde güçlü bir inhibitör olduğunu hatırlamakta fayda vardır.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla