Allojenik hematopoetik kök hücre nakli sonrası gelişen sitomegalovirüs () enfeksiyonu nedeniyle gansiklovir tedavisi başlanan bir hastada, klinik yanıt alınamaması üzerine yapılan genetik incelemede viral fosfotransferaz geninde mutasyon saptanmıştır. Bu hastada gansiklovir direncini aşmak amacıyla kullanılabilecek, etki mekanizması için viral bir kinaz tarafından fosforilasyona ihtiyaç duymayan pirofosfat analoğu aşağıdakilerden hangisidir?
- AValgansiklovir
- FoskarnetCevap
- CSidofovir
- DLetermovir
- EEnfüvirtid
Cevap
Foskarnet; çünkü pirofosfat analoğu olup viral fosfotransferaz () aktivitesine ihtiyaç duymadan doğrudan viral polimerazı inhibe eder.
Foskarnet, viral polimerazın pirofosfat bağlama bölgesine doğrudan bağlanarak reversibl non-kompetitif inhibisyon yapan bir pirofosfat analoğudur. Diğer birçok antivirallerin (asiklovir, gansiklovir vb.) aksine, hücre içinde aktif hale gelmesi için viral kinazlar (örneğin için fosfotransferaz veya için timidin kinaz) tarafından fosforillenmesine gerek yoktur. Bu özelliği sayesinde viral kinaz mutasyonlarına bağlı gelişen direnç vakalarında (gansiklovire dirençli gibi) etkinliğini korur.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
Antiviral ilaçların aktivasyon basamakları ve direnç mekanizmaları arasındaki farklar.