Soru

Zorluk: ZorPuberte Bozuklukları

7.57.5 yaşında bir kız çocuk, her iki memesinde büyüme ve son bir yıldır boy uzamasında belirgin yavaşlama şikayetleriyle polikliniğe getiriliyor. Özgeçmişinde özellik saptanmayan hastanın fizik muayenesinde; boyu 112112 cm (<3.<3. persentil), vücut ağırlığı 2020 kg (2550.25-50. persentil) olarak ölçülüyor. Telarş evre 33 olan hastada pubik ve aksiller kıllanma saptanmıyor. Diğer sistem muayenelerinde ciltte kuruluk ve pretibial bölgede hafif ödem dikkati çekiyor.

Laboratuvar incelemelerinde elde edilen bulgular şöyledir:

TetkikSonuç
Kemik Yaşı44 yaş
Pelvik USGUterus boyutlarında artış, her iki overde multipl kistler
Bazal LH<0.1<0.1 mIU/mL (Düşük)
Bazal FSH8.28.2 mIU/mL (Yüksek)

Bu klinik tabloya göre, hastada pubertal bulguların ortaya çıkmasına neden olan patofizyolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Hipotalamik GnRH pulsatilitesinin erken aktivasyonu
  2. B
    GNAS gen mutasyonu sonucu otonomik östrojen üretimi
  3. Çok yüksek TSH düzeylerinin FSH reseptörleri ile çapraz reaksiyonuCevap
  4. D
    Adrenal steroidogenez yolundaki enzim eksikliğine bağlı aşırı androjen üretimi
  5. E
    İzole FSH salgılayan hipofiz adenomu

Cevap

Çok yüksek TSH düzeylerinin FSH reseptörleri ile çapraz reaksiyonu
Hastada görülen telarş ve over kistlerine rağmen kemik yaşının geri olması ve boy kısalığı, primer hipotiroidiye bağlı gelişen Van Wyk-Grumbach sendromunu işaret eder. Bu tabloda, tiroid hormonları eksikliği nedeniyle aşırı yükselen TSH molekülü, FSH reseptörleri ile yapısal benzerliği nedeniyle çapraz reaksiyona girerek overleri uyarır ve östrojenik etkiyle meme gelişimi ile uterus büyümesine neden olur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik paradoksu tanımla
Hastada telarş (puberte bulgusu) olmasına rağmen boy kısalığı ve büyüme hızında yavaşlama mevcuttur.
Tipik puberte prekoks olgularında beklenen 'büyüme atağı' yerine büyüme duraksaması olması ayırıcı tanı için kritiktir.
2
Kemik yaşını değerlendir
Kronolojik yaşı 7.57.5 olan hastanın kemik yaşı 44 yaş (belirgin geri) bulunmuştur.
Neredeyse tüm puberte prekoks nedenleri kemik yaşını ilerletirken, puberte bulgusuyla birlikte kemik yaşını geri bırakan en önemli neden primer hipotiroididir.
3
Laboratuvar ve USG bulgularını sentezle
FSH yüksekliği, düşük LH ve pelvik USG'deki multipl over kistleri Van Wyk-Grumbach sendromu ile uyumludur.
Bu tablo, primer hipotiroidinin pubertal bulgularla seyrettiği özel bir durumdur.
4
Patofizyolojik mekanizmayı belirle
Primer hipotiroidide negatif feedback kaybı nedeniyle TSH aşırı yükselir.
TSH ve FSH molekülleri ortak alfa alt birimine sahiptir; TSH çok yüksek düzeylere ulaştığında FSH reseptörlerine bağlanarak 'çapraz reaksiyon' (specificity crossover) yoluyla overleri uyarır.

Anahtar Kavram

Van Wyk-Grumbach Sendromu: Primer hipotiroidide TSH'ın FSH reseptörlerini uyararak kemik yaşı geriliği eşliğinde puberte bulgularına yol açması.
Tahmini Süre:2m 30s
Bu soruyu puanla