Examkin

Soru

Zorluk: ZorAntiviral İlaçlar

32 yaşında HIVHIV pozitif bir erkek hastada antiretroviral tedaviye başlandıktan iki hafta sonra yapılan rutin kontrollerde; serum kreatinin düzeyinin 0.8mg/dL0.8 mg/dL’den 1.1mg/dL1.1 mg/dL’ye yükseldiği, ancak kan üre azotu (BUNBUN) düzeyinin ve idrar tetkikinin tamamen normal olduğu saptanıyor. Viral yükü belirgin şekilde düşen bu hastadaki tabloya neden olan ilacın etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Viral gp41gp41 proteinine bağlanarak füzyonun engellenmesi
  2. Viral DNADNA’nın konak hücre genomuna entegrasyonunun (zincir transferi) inhibe edilmesiCevap
  3. C
    Viral RNARNA bağımlı DNADNA polimeraz enziminin yarışmalı olmayan inhibisyonu
  4. D
    Konak hücre CCR5CCR5 reseptörüne bağlanarak viral girişin önlenmesi
  5. E
    Viral proteaz enziminin inhibe edilerek matür olmayan virionların oluşumu

Cevap

Viral DNA’nın konak hücre genomuna entegrasyonunun (zincir transferi) inhibe edilmesi
Vakada tanımlanan tablo 'psödo-nefrotoksisite' olarak bilinir. Dolutegravir, raltegravir ve bictegravir gibi integraz inhibitörleri (INSTI), böbrek proksimal tübüllerinde bulunan organik katyon taşıyıcısı 2 (OCT2OCT2) enzimini inhibe ederek kreatininin kandan tübül hücresine geçişini ve dolayısıyla sekresyonunu azaltır. Bu durum gerçek bir GFR azalması olmaksızın serum kreatinininde yaklaşık %10−20\%10-20 oranında hafif bir artışa neden olur. İntegraz inhibitörlerinin temel etki mekanizması ise viral DNA'nın konak genomuna entegrasyonunu (zincir transferi aşamasını) durdurmaktır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik verilerin analizi
Hastada izole bir serum kreatinin artışı (0.8→1.1mg/dL0.8 \rightarrow 1.1 mg/dL) mevcutken, böbrek fonksiyonunun diğer göstergeleri (BUNBUN, idrar tetkiki) normaldir.
Bu tablo, gerçek bir böbrek hasarı (GFR azalması) yerine kreatininin tübüler sekresyonunun inhibe edildiğini düşündürür.
2
Sorumlu ilacın tanımlanması
Antiretroviral ilaçlar arasında dolutegravir (ve diğer integraz inhibitörleri ile kobisistat), proksimal tübülde OCT2OCT2 taşıyıcısını inhibe ederek kreatinin atılımını azaltır.
Viral yükün düşmesi, hastanın aktif bir antiviral ilaç kullandığını teyit eder; dolayısıyla dolutegravir en olası seçenektir.
3
Mekanizmanın belirlenmesi
Dolutegravir bir integraz inhibitörüdür ve etki mekanizması 'zincir transferi' (strand transfer) aşamasını bloke etmektir.
İntegraz enzimi viral DNA'nın konak hücre genomuna eklenmesini sağlar.

Anahtar Kavram

İntegraz İnhibitörleri (INSTI) ve Psödo-nefrotoksisite
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Antiviral İlaçlar

Bu konudan daha fazla soru