Soru

Zorluk: ZorHepatit Virüsleri

HBsAgHBsAg pozitif anneden doğan ve doğumda Hepatit B immünglobulini (HBIGHBIG) ile Hepatit B aşısı uygulanan bir bebeğin 12.12. ay takibinde; HBsAgHBsAg pozitif, AntiHBsAnti-HBs pozitif (150150 mIU/mLmIU/mL) ve HBVHBV DNADNA pozitif olarak saptanmıştır. Bu klinik tablonun ortaya çıkmasından sorumlu olan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

  1. HBsAgHBsAg proteinindeki 'a' determinantı bölgesinde meydana gelen aminoasit mutasyonlarıCevap
  2. B
    Virüs polimeraz enziminin YMDDYMDD motifinde gelişen nokta mutasyonları
  3. C
    HBVHBV polimerazının revers transkriptaz aktivitesinin aşırı artması
  4. D
    Konak hücre yüzeyindeki MHCMHC sınıf II moleküllerinin ekspresyonunun baskılanması
  5. E
    Virüsün pre-core bölgesindeki mutasyonlar nedeniyle HBeAgHBeAg sentezinin durması

Cevap

HBsAgHBsAg proteinindeki 'a' determinantı bölgesinde meydana gelen aminoasit mutasyonları, antikorların virüse bağlanmasını engelleyerek aşıdan kaçışa neden olur.
HBsAgHBsAg geninin (S geni) ortak 'a' determinantı bölgesi (124124-147.147. aminoasitler), virüsün nötralizan antikorlar tarafından tanındığı temel bölgedir. Bu bölgedeki mutasyonlar (en tipik olanı 145.145. pozisyondaki glisinin arjinine dönüşmesidir - G145RG145R), antikorların bağlanma afinitesini azaltarak virüsün 'escape mutant' (kaçış mutantı) formuna dönüşmesine neden olur. Bu durum, bebekte koruyucu düzeyde AntiHBsAnti-HBs bulunmasına rağmen enfeksiyonun gelişmesini ve hem antijenin hem de antikorun kanda aynı anda saptanmasını açıklar.

Adım Adım Çözüm

1
Serolojik profilin analiz edilmesi
HBsAgHBsAg ve AntiHBsAnti-HBs pozitifliğinin aynı anda saptanması normal şartlarda beklenmeyen (mutüel eksklüzif) bir durumdur.
AntiHBsAnti-HBs antikorları normalde virüsü nötralize ederek HBsAgHBsAg temizlenmesini sağlar.
2
Bağışıklık sisteminden kaçış mekanizmalarının sorgulanması
HBVHBV yüzey antijeninin (HBsAgHBsAg) nötralizan antikorlar için hedef bölgesi olan 'a' determinantı tanımlanır.
Aşıyla oluşan antikorlar bu bölgeye spesifiktir.
3
Mutasyonel değişimin etkisinin belirlenmesi
G145RG145R gibi mutasyonların konformasyonel değişikliğe yol açtığı belirlenir.
Bu mutasyon aşıyla veya HBIGHBIG ile verilen antikorların virüsü tanımasını engeller ancak virüs enfektif kalmaya devam eder.

Anahtar Kavram

Hepatit B aşıdan kaçış mutasyonu (Escape Mutant)
Bu soruyu puanla