Soru

Zorluk: ZorMeme Kanseri Risk Faktörleri ve Genetik

2828 yaşında bir kadın hasta, sağ memesinde kitle ve koltuk altında ele gelen şişlik ile başvuruyor. Yapılan biyopside invaziv duktal karsinom saptanıyor. Hastanın özgeçmişinde 1212 yaşında bacak ağrısı nedeniyle opere edildiği ve osteosarkom tanısı aldığı; aile öyküsünde ise annesinin 3232 yaşında meme kanseri, erkek kardeşinin ise 1010 yaşında beyin tümörü (gliom) nedeniyle tedavi gördüğü öğreniliyor.

Bu hasta ve ilişkili klinik tablo ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

  1. A
    Hastadaki klinik tablo TP53TP53 genindeki germ-line mutasyon ile ilişkili olan Li-Fraumeni sendromudur.
  2. B
    Meme kanseri gelişme riski bu sendromda oldukça yüksektir ve kadın taşıyıcılarda 5050 yaşına kadar penetrans %50\%50'nin üzerindedir.
  3. C
    Bu hastalarda radyoterapi uygulaması, ışınlanan sahada ikincil malignite (özellikle sarkom) gelişim riskini belirgin artırır.
  4. D
    Radyoterapi ihtiyacını minimize etmek için meme koruyucu cerrahi yerine bilateral total mastektomi öncelikli olarak düşünülmelidir.
  5. Bu sendromla ilişkili meme kanserleri, BRCA1BRCA1 mutasyonunda olduğu gibi karakteristik olarak 'triple-negatif' fenotip sergiler.Cevap

Cevap

Li-Fraumeni sendromuyla ilişkili meme kanserlerinin karakteristik olarak 'triple-negatif' fenotip sergilediği ifadesi yanlıştır.
Li-Fraumeni sendromu (TP53TP53 mutasyonu) ile ilişkili meme kanserleri, BRCA1BRCA1 mutasyonundan farklı olarak sıklıkla östrojen reseptörü (ERER) pozitif ve HER2HER2 pozitiftir. Yapılan çalışmalarda bu sendromdaki hastaların %60\%60-8080'inde HER2HER2 pozitifliği saptanmıştır. Bu nedenle 'karakteristik olarak triple-negatif fenotip sergiler' ifadesi yanlıştır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tablonun ve genetik sendromun tanımlanması
Vaka Li-Fraumeni Sendromu (LFS) olarak tanımlandı.
Genç yaşta osteosarkom öyküsü, ailede erken yaşta meme kanseri ve beyin tümörü varlığı TP53TP53 mutasyonunu (LFS) işaret eder.
2
Meme kanseri moleküler fenotipinin değerlendirilmesi
LFS ilişkili meme kanserlerinin sıklıkla HER2+ veya Luminal olduğu belirlendi.
BRCA1BRCA1 mutasyonu tipik olarak triple-negatif (bazal-benzeri) kanserlere yol açarken, TP53TP53 mutasyonu (LFS) sıklıkla HER2HER2 overekspresyonu ve hormon reseptörü pozitifliği ile karakterizedir.
3
Cerrahi yönetim ve radyoterapi kısıtlılıklarının analizi
Radyoterapi riskleri nedeniyle mastektominin öncelikli olduğu doğrulandı.
LFS hastalarında iyonize radyasyon, TP53TP53 eksikliği nedeniyle ikincil malignitelere (özellikle radyasyon sahasında sarkomlara) neden olduğu için meme koruyucu cerrahiden kaçınılmalıdır.

Anahtar Kavram

Li-Fraumeni sendromunda meme kanseri yönetimi ve moleküler alt tiplerin BRCA1'den farkı.
Bu soruyu puanla