Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorBöbrek Kan Akımı ve Glomerüler Filtrasyon Hızı (GFR)

Erken evre diabetes mellitus hastalarında sıklıkla gözlenen glomerüler hiperfiltrasyonun temel mekanizmalarından biri, proksimal tübülde glukoz ile eşleşmiş sodyum geri emiliminin (SGLT2SGLT2 aracılı) artışıdır. Bu durum makula densaya ulaşan NaClNaCl yükünün azalmasına ve sonuç olarak tübüloglomerüler feedback (TGFTGF) mekanizmasının afferent arteriyolde dilatasyon yapmasına neden olur. Bu hastada SGLT2SGLT2 inhibitörü (gliflozin) kullanımının, TGFTGF sistemi üzerinden filtrasyon dinamiklerini normalleştirmesi beklendiğine göre; ilacın GFR üzerindeki bu spesifik etkisi aşağıdakilerin hangisinde doğru olarak açıklanmıştır?

  1. Makula densaya ulaşan NaClNaCl miktarı artar, jukstaglomerüler hücrelerden adenozin salınımı artar ve afferent arteriyol vazokonstriksiyonu ile GFRGFR azalır.Cevap
  2. B
    Distal tübüle ulaşan NaClNaCl miktarı azaldığı için makula densadan nitrik oksit (NONO) salınımı stimüle edilir ve afferent arteriyol dilatasyonu ile GFRGFR artar.
  3. C
    Proksimal tübülde glukozun ozmotik etkisiyle tübüler hidrostatik basınç artar, bu durum Bowman mesafesi basıncını (PBCP_{BC}) düşürerek GFRGFR'yi artırır.
  4. D
    Makula densaya ulaşan NaClNaCl yükü arttığı için jukstaglomerüler hücrelerden renin salınımı artar ve efferent arteriyol konstriksiyonu ile GFRGFR artar.
  5. E
    Artan distal sodyum yükü sistemik sempatik aktiviteyi baskılar, bu durum efferent arteriyolde selektif vazodilatasyona ve filtrasyon fraksiyonunda (FFFF) artışa yol açar.

Cevap

Makula densaya ulaşan sodyum klorürün artması sonucunda salınan adenozinin afferent arteriyolde vazokonstriksiyon yapmasıyla glomerüler filtrasyon hızının azalması.
Diyabetin erken evrelerinde proksimal tübülde artan Na+Na^+ geri emilimi nedeniyle makula densaya az tuz gider ve bu 'yanlış' sinyal TGFTGF aracılı afferent dilatasyona (hiperfiltrasyon) neden olur. SGLT2SGLT2 inhibitörleri proksimal emilimi bozarak makula densaya normal/yüksek miktarda NaClNaCl gitmesini sağlar. Makula densa bu tuzu algıladığında adenozin salgılayarak afferent arteriyolü büzer, böylece patolojik olarak artmış olan GFRGFR değerini fizyolojik sınırlara geri çeker.

Adım Adım Çözüm

1
SGLT2 inhibitörünün proksimal tübüldeki etkisini belirle.
Na+Na^+ ve glukoz kotransportu bloke edilir; proksimal geri emilim azalır.
İlacın temel farmakolojik etkisi proksimal tübüldeki taşıyıcıyı durdurmaktır.
2
Makula densaya ulaşan elektrolit değişimini analiz et.
Henle kulbu ve distal tübül başlangıcına (makula densa) ulaşan NaClNaCl miktarı artar.
Proksimalde emilemeyen tuzun tübüler akışla distale iletilmesi.
3
Tübüloglomerüler Feedback (TGF) yanıtını değerlendir.
Makula densa hücreleri yüksek NaClNaCl'yi algılar, hücre dışına adenozin/ATP salınımı artar.
Yüksek tuz girişi makula densada metabolik aktiviteyi artırarak vazokonstriktör mediyatörlerin salınımına yol açar.
4
Adenozinin afferent arteriyol üzerindeki etkisini ve GFR sonucunu saptla.
Afferent arteriyoldeki A1A_1 reseptörleri aracılığıyla vazokonstriksiyon gelişir; PGP_G düşer ve GFRGFR azalır.
Glomerüler girişteki direnç artışı filtrasyon basıncını düşürerek diyabetik hiperfiltrasyonu baskılar.

Anahtar Kavram

Tübüloglomerüler Feedback (TGF) ve SGLT2 İnhibisyonunun Renal Hemodinamik Etkileri

Daha Fazla Pratik

Glomerüler filtrasyon dengesinde filtrasyonun durma noktasına (filtration equilibrium) ulaşılan durumlar ve bunun renal plazma akımı (RPFRPF) ile ilişkisini inceleyiniz.
Tahmini Süre:2m 30s
Bu soruyu puanla

Konular

Böbrek Kan Akımı ve Glomerüler Filtrasyon Hızı (GFR)

Bu konudan daha fazla soru