Soru

Zorluk: OrtaAntiviral İlaçlar

4040 yaşında HIV1HIV-1 pozitif bir erkek hastada başlanan antiretroviral tedavi rejimi sonrası yapılan rutin kontrollerde serum lipid panelinde belirgin yükselme ve kan şekeri düzeylerinde artış (hiperglisemi) saptanmıştır. Bu metabolik yan etkilere neden olan ilaç grubunun viral replikasyon döngüsündeki temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Viral gp41gp41 proteinine bağlanarak konak hücre ile füzyonun engellenmesi
  2. B
    Viral RNARNA bağımlı DNADNA polimeraz enziminin kompetitif inhibisyonu
  3. Prekürsör GagPolGag-Pol poliproteinlerinin fonksiyonel proteinlere ayrılmasının önlenmesiCevap
  4. D
    Çift iplikli viral DNADNA'nın konak hücre genomuna entegrasyonunun durdurulması
  5. E
    CCR5CCR5 koreseptörüne bağlanarak viral girişin bloke edilmesi

Cevap

Proteaz inhibitörleri, GagPolGag-Pol prekürsör poliproteinlerinin ayrılmasını engelleyerek viral matürasyonu durdurur.
Vaka örneğinde belirtilen lipodistrofi, hiperglisemi ve insülin direnci, HIVHIV tedavisinde kullanılan Proteaz İnhibitörlerinin (PI) klasik yan etkileridir. Bu ilaç grubu, HIVHIV replikasyon döngüsünün geç evresinde, yeni sentezlenen GagPolGag-Pol poliproteinlerinin viral proteaz enzimi tarafından spesifik noktalardan kesilerek fonksiyonel viral proteinlere dönüştürülmesini engeller. Bu durum, virüsün enfektif hale gelmesini (olgunlaşmasını) durdurur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik yan etkilerin analiz edilmesi
Lipodistrofi (yağ dağılım bozukluğu) ve hiperglisemi, Proteaz İnhibitörleri (PI) için tipik yan etkilerdir.
Antiretroviral ilaçlar arasında metabolik sendrom benzeri tabloya en sık Proteaz İnhibitörleri neden olur.
2
İlgili ilaç grubunun mekanizmasının belirlenmesi
Proteaz inhibitörleri, viral proteaz (aspartil proteaz) enzimini inhibe eder.
Bu enzim, virionun tomurcuklanma sonrası olgunlaşması (matürasyon) için gereklidir.
3
Moleküler hedefin doğrulanması
Enzim, GagGag ve GagPolGag-Pol poliproteinlerini keserek p24, p17 gibi yapısal proteinleri açığa çıkarır.
Bu işlem engellendiğinde virüs partikülleri enfektif olmayan, 'immature' (olgunlaşmamış) formda kalır.

Anahtar Kavram

HIV Proteaz İnhibitörleri Mekanizması ve Yan Etkileri
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla