Soru

Zorluk: ZorPneumocystis jirovecii

32 yaşında HIV pozitif erkek hasta, son 10 gündür artan kuru öksürük ve efor dispnesi ile başvuruyor. Fizik muayenesinde bilateral bazallerde hafif raller duyuluyor. Laboratuvar incelemesinde CD4+CD4^+ T-lenfosit sayısı 160/mm3160/mm^3 ve serum laktat dehidrogenaz (LDH) düzeyi 550U/L550 U/L olarak saptanıyor. Toraks BT'de bilateral perihiler yaygın buzlu cam manzarası izlenmesi üzerine yapılan bronkoalveoler lavaj (BAL) örneğinin Gomori Methenamine Silver (GMS) boyamasında 'ezilmiş pin-pon topu' görünümünde kistler saptanıyor. Bu klinik tabloya neden olan etken ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

  1. Hücre membranında ergosterol bulunmaması nedeniyle amfoterisin B gibi poliyen grubu ilaçlara intrensek dirençlidir.Cevap
  2. B
    Yaşam döngüsündeki trofozoit formlarının hücre duvarı, yüksek konsantrasyonda β\beta-1,3-glukan içerir.
  3. C
    Giemsa boyası ile yapılan mikroskobik incelemede kist duvarı net olarak seçilebilirken, kist içi yapılar boyanmaz.
  4. D
    Tanıda altın standart yöntem, klinik örneklerin Sabouraud Dextrose Agar (SDA) besiyerinde 37°C'de üretilmesidir.
  5. E
    Hücre membranındaki temel sterol olan kolesterol, kaspofungin tedavisinin temel hedefidir.

Cevap

Hücre membranında ergosterol bulunmaması nedeniyle poliyen grubu ilaçlara intrensek dirençli olması doğrudur.
Pneumocystis jirovecii, klasik mantarlardan farklı olarak hücre membranında ergosterol yerine kolesterol barındırır. Bu biyokimyasal özellik, hedefi ergosterol olan amfoterisin B gibi poliyen antifungallere karşı ajanın doğal olarak dirençli olmasına yol açar. Bu nedenle tedavide antifungaller yerine TMP-SMX tercih edilir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik ve laboratuvar verilerini değerlendir.
HIV pozitif hasta, düşük CD4 sayısı (<200/mm3<200/mm^3), yüksek LDH, bilateral buzlu cam manzarası ve GMS boyasında 'ezilmiş pin-pon topu' kistleri P. jirovecii pnömonisini (PJP) işaret eder.
Etkenin morfolojik ve klinik özellikleri tanı koydurucudur.
2
Etkenin biyokimyasal yapısal özelliklerini analiz et.
Mantarların çoğunun aksine P. jirovecii membranında ergosterol değil, kolesterol (veya kolesterol benzeri steroller) içerir.
Bu yapısal fark, antifungal duyarlılık profilini doğrudan etkiler.
3
Farmakolojik etkileşimi kur.
Amfoterisin B ve nistatin gibi poliyenler ergostere bağlanarak etki eder. Ergosterol yokluğu bu ilaçları etkisiz kılar.
İlaç hedef molekülünün bulunmaması intrensek direnç mekanizmasıdır.

Anahtar Kavram

Pneumocystis jirovecii'nin hücre membranı ergosterol yerine kolesterol içerir, bu da poliyen ve azol grubu antifungallere direnç nedenidir.

Daha Fazla Pratik

P. jirovecii'nin trofozoit ve kist formlarının farklı boyanma özelliklerini ve bunların tanıdaki değerini tekrar gözden geçirin.
Tahmini Süre:1m 40s
Bu soruyu puanla