Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorLösemiler (ALL ve AML)

1010 aylık bir kız bebek; yaygın lenfadenopati, hepatosplenomegali ve 250.000/mm3250.000/\text{mm}^3 lökosit sayısı ile başvuruyor. Yapılan kemik iliği aspirasyon incelemesinde blastların immünofenotiplemesinde CD10 (CALLA) negatifliği saptanırken, myeloid ilişkili bir antijen olan CD15 ekspresyonu pozitif izleniyor. Bu klinik ve laboratuvar bulguları doğrultusunda, hastada saptanması en muhtemel sitogenetik anomali ve beklenen klinik gidişat ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. A
    t(12;21)t(12;21) [ETV6-RUNX1] translokasyonu saptanması beklenir ve bu durum hastayı düşük risk grubuna sokar.
  2. B
    t(9;22)t(9;22) [BCR-ABL1] pozitifliği muhtemeldir ve tirozin kinaz inhibitörleri ile sağkalım oranları %90\%90'ın üzerindedir.
  3. 11q2311q23 bölgesindeki 'MLL' gen düzenlenmesi (t(4;11)t(4;11) gibi) en olası bulgudur ve prognoz oldukça kötüdür.Cevap
  4. D
    t(8;14)t(8;14) translokasyonu ile karakterize matür B hücreli lösemi olup, kısa süreli yoğun kemoterapi ile tam kür beklenir.
  5. E
    t(1;19)t(1;19) [E2A-PBX1] translokasyonu izlenir ve bu antijenik profil tipik olarak pre-B hücreli ALL'yi tanımlar.

Cevap

11q23 bölgesindeki 'MLL' gen düzenlenmesi (t(4;11) gibi) en olası bulgudur ve prognoz oldukça kötüdür.
Bebeklik dönemi lösemileri (1 yaş altı), genellikle çok yüksek lökosit sayıları ve erken B hücreli (pro-B) fenotipi (CD10 negatifliği) ile seyreder. Bu vakaların yaklaşık %75\%75-%80\%80'inde 11q2311q23 bölgesindeki MLL (KMT2A) geninin düzenlenmesi saptanır. En sık görülen partner kromozom 4q214q21 olup t(4;11)t(4;11) translokasyonu oluşur. Bu hastalar santral sinir sistemi tutulumuna çok eğilimlidir ve prognozları standart risk grubuna göre oldukça kötüdür. CD15 pozitifliği gibi myeloid antijenlerin varlığı da bu genetik gruba özgü 'mixed lineage' özelliğini yansıtır.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın yaşını ve ilk başvuru bulgularını değerlendir.
10 aylık bir bebekte (1 yaş altı) çok yüksek lökosit sayısı (250.000/mm3250.000/\text{mm}^3) ve belirgin organomegali infantil ALL tanısını ön plana çıkarır.
İnfantil lösemiler, pediatrik lösemiler içinde farklı bir biyolojik kategori oluşturur.
2
Blastların immünofenotipik özelliklerini analiz et.
CD10 (CALLA) negatifliği ve myeloid antijen (CD15) pozitifliği 'Pro-B ALL' (L1) alt tipini tanımlar.
CD10 negatifliği, blastların çok erken bir evrede (pro-B) takıldığını gösterir ve bu durum bebeklik lösemilerinde karakteristiktir.
3
Klinik ve immünofenotipik tabloyu sitogenetik verilerle birleştir.
Bu kombinasyon pediatrik yaş grubunda en yüksek oranda 11q2311q23 bölgesindeki 'MLL' (Mixed Lineage Leukemia) gen düzenlenmesi ile ilişkilidir.
MLL gen düzenlenmeleri (en sık t(4;11)t(4;11)), santral sinir sistemi tutulum riski yüksek ve tedaviye dirençli kötü bir prognoz sergiler.

Anahtar Kavram

İnfantil ALL'de MLL (11q23) Gen Düzenlenmesi ve Prognoz
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Lösemiler (ALL ve AML)

Bu konudan daha fazla soru