Soru

Zorluk: ZorAntiviral İlaçlar

Antiretroviral tedavi altındaki bir hastada gelişen ilaç direncini aşmak amacıyla, tedavi rejimine viral girişi (entry) hedefleyen bir ajan eklenmesi planlanmaktadır. Tedavi seçimi öncesinde yapılan fenotipik koreseptör tropizm testinde (TrofileTrofile testi), virüsün hem CXCR4CXCR4 hem de CCR5CCR5 reseptörlerini kullanabildiği (dual/mixeddual/mixed tropizm) rapor edilmiştir. Bu laboratuvar bulgusu, aşağıdaki ilaçlardan hangisinin bu hastada beklenen klinik etkinliği gösteremeyeceğini kanıtlar?

  1. MaravirokCevap
  2. B
    Enfüvirtid
  3. C
    Dolutegravir
  4. D
    Darunavir
  5. E
    Nevirapin

Cevap

Maravirok, virüsün CXCR4CXCR4 reseptörünü kullanabildiği durumlarda hedef hücreye girişi engelleyemediği için etkisiz kalır.
Maravirok, insan hücreleri üzerindeki CCR5CCR5 koreseptörüne bağlanan bir girişi inhibitörüdür. HIV−1HIV-1 virüsleri hücreye girmek için CD4CD4 reseptörüne ek olarak CCR5CCR5 veya CXCR4CXCR4 koreseptörlerinden birini kullanmak zorundadır. Eğer virüs popülasyonu CXCR4CXCR4 kullanabilen suşlar içeriyorsa (X4X4 tropik veya dual/mixeddual/mixed tropik), Maravirok'un CCR5CCR5'i bloke etmesi viral girişi durdurmak için yeterli olmaz. Bu nedenle Maravirok tedavisine başlanmadan önce mutlaka tropizm testi yapılmalı ve virüsün sadece R5R5 tropik olduğu kanıtlanmalıdır.

Adım Adım Çözüm

1
TrofileTrofile testi sonucunu analiz etmek
Virüsün dual/mixeddual/mixed tropik olduğu, yani hem CCR5CCR5 hem de CXCR4CXCR4 reseptörlerini kullanabildiği saptanmıştır.
Tedavi seçimi için virüsün hangi koreseptörü kullandığının bilinmesi zorunludur.
2
Maravirok'un etki mekanizmasını hatırlamak
Maravirok, konak hücre üzerindeki CCR5CCR5 koreseptörüne bağlanan bir girişi inhibitörüdür (antagonist).
İlacın hedefi viral protein değil, konak hücre reseptörüdür.
3
İlaç mekanizması ile laboratuvar verisini eşleştirmek
Virüs CXCR4CXCR4 reseptörünü de kullanabildiği için, CCR5CCR5 reseptörü Maravirok ile bloke edilse bile virüs CXCR4CXCR4 üzerinden hücreye girmeye devam eder.
CCR5CCR5 antagonistleri sadece saf R5R5 tropik enfeksiyonlarda endikedir.

Anahtar Kavram

CCR5CCR5 Antagonistleri ve Tropizm Gerekliliği

Daha Fazla Pratik

Foscarnet ve Gansiklovir arasındaki direnç mekanizması farklarını (UL97 mutasyonu) tekrar ediniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla