Bebeklik döneminde aganglionik megakolon (Hirschsprung hastalığı) nedeniyle opere edilen yaşındaki bir erkek hastada, rutin kontroller sırasında tiroid bezinde nodül saptanmıştır. Yapılan biyopsi ve ileri tetkikler sonucunda hastada medüller tiroid karsinomu ve bilateral feokromositoma tanısı konulmuştur. Bu hastadaki klinik tabloyu açıklayan en olası genetik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
- proto-onkojeninde hem fonksiyon kaybı hem de fonksiyon kazancına yol açan germ-line mutasyonCevap
- Bgeninde tümör baskılayıcı özelliğin yitirilmesine neden olan inaktive edici mutasyon
- Cgeninde p27 protein ekspresyonunu azaltan mutasyon sonucu hücre siklüs kontrolünün bozulması
- Dgeninde mutasyon sonucu hipoksi ile indüklenen faktörlerin () hücre içi birikimi
- Egeninde mutasyon sonucu yolağının sürekli aktif kalması
Cevap
proto-onkojeninde hem fonksiyon kaybı hem de fonksiyon kazancına yol açan germ-line mutasyon
Doğru seçenek, hastadaki Hirschsprung hastalığı (aganglionozis) ile medüller tiroid karsinomu ve feokromositoma (MEN 2A) birlikteliğini açıklayan tek mekanizmadır. proto-onkojenindeki bazı germ-line mutasyonlar (özellikle kodon 609, 611, 618 ve 620), enterik nöron gelişiminde fonksiyon kaybına yol açarak Hirschsprung hastalığına; tiroid C-hücreleri ve adrenal medulla hücrelerinde ise fonksiyon kazancı yaratarak MEN 2A kliniğine neden olur.
Adım Adım Çözüm
Anahtar Kavram
MEN 2A ve Hirschsprung hastalığı arasındaki ortak genetik zemin ( mutasyonları).