Examkin

Soru

Zorluk: Çok zorLösemiler (ALL ve AML)

1515 yaşındaki bir erkek çocuk; ani başlayan diş eti kanaması, burun kanaması ve gövdesinde yaygın peteşi-ekimoz şikayetleriyle acil servise getiriliyor. Laboratuvar tetkiklerinde pansitopeni, belirgin hipofibrinojenemi ve yüksek D-dimer düzeyleri saptanıyor. Kemik iliği aspirasyon yaymasında sitoplazmasında çok sayıda Auer çubuğu (faggot cell) bulunan promiyelositler izleniyor. Yapılan moleküler sitogenetik incelemede t(11;17)(q23;q21)t(11;17)(q23;q21) saptanıyor ve *PLZF-RARA* füzyon geni gösteriliyor.

Bu hasta için aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

  1. All-trans retinoik asit (ATRA) tedavisine klinik yanıtın zayıf olması beklenir.Cevap
  2. B
    Bu genetik anomali, standart Akut Promiyelositik Lösemi'ye (t(15;17)t(15;17)) göre daha iyi bir prognoz göstergesidir.
  3. C
    Lösemi tanısı nedeniyle aktif tedavi alan bu hastada canlı aşı uygulamaları (KKK, OPA vb.) güvenle yapılabilir.
  4. D
    Klinik tablodaki kanama bulguları ve kemik iliği verileri, öncelikle Wilms tümörü veya Nöroblastom ile uyumludur.
  5. E
    Hipofibrinojenemi varlığına rağmen, bu morfolojik tipte dissemine intravasküler koagülasyon (DİK) gelişme riski beklenmez.

Cevap

All-trans retinoik asit (ATRA) tedavisine klinik yanıtın zayıf olması beklenir.
Hastada saptanan t(11;17)(q23;q21)t(11;17)(q23;q21) ve buna bağlı oluşan *PLZF-RARA* füzyon geni, klasik t(15;17)t(15;17)'den farklı olarak ATRA tedavisine direnç gösterir. Bu durum, hastanın standart tedavi protokollerine (ATRA ve Arsenik Trioksid) yanıt vermeyeceğini ve daha agresif bir kemoterapi yaklaşımı gerektirdiğini gösterir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik ve Morfolojik Değerlendirme
Pansitopeni, koagülopati (DİK) ve kemik iliğinde 'faggot cell' (çok sayıda Auer çubuğu içeren hücreler) varlığı Akut Promiyelositik Lösemi (AML-M3) tanısını koydurur.
Bu bulgular M3 alt tipi için patognomoniktir.
2
Sitogenetik Analiz
t(11;17)(q23;q21)t(11;17)(q23;q21) ve *PLZF-RARA* füzyonunun saptanması.
Klasik M3'te t(15;17)t(15;17) (PML-RARA) görülürken, bu hastada nadir görülen bir varyant saptanmıştır.
3
Tedavi Yanıtının Öngörülmesi
*PLZF-RARA* füzyonunun ATRA ve Arsenik Trioksid (ATO) direncine neden olduğunun belirlenmesi.
PLZF proteini, korepresörleri (HDAC) PML proteinine göre çok daha güçlü bağladığı için farmakolojik dozda ATRA bu bağı çözemez ve hücre farklılaşması sağlanamaz.

Anahtar Kavram

Akut Promiyelositik Lösemi'de (AML-M3) t(11;17)t(11;17) (PLZF-RARA) varyantı ATRA tedavisine dirençlidir ve kötü prognozludur.

Daha Fazla Pratik

Varyant AML-M3 translokasyonlarını (t(11;17)t(11;17), t(5;17)t(5;17) vb.) ve ATRA duyarlılıklarını karşılaştıran bir tabloyu gözden geçirin.
Tahmini Süre:3m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

Lösemiler (ALL ve AML)

Bu konudan daha fazla soru