Examkin

Soru

Zorluk: Zorİmmün Sistem Hastalıkları

22 aylık bir erkek bebek; doğumundan kısa bir süre sonra başlayan inatçı diyare, yaygın ekzematöz dermatit ve neonatal başlangıçlı tip 11 diabetes mellitus tanıları ile değerlendiriliyor. Aile öyküsünde benzer klinik bulgularla erken yaşta kaybedilmiş bir erkek kardeş olduğu saptanıyor. Laboratuvar incelemelerinde TT ve BB lenfosit sayılarının normal olduğu, ancak regülatuar TT hücre fonksiyonlarının ileri derecede bozuk olduğu belirleniyor. Bu hastadaki klinik tablonun gelişiminden sorumlu olan temel genetik defekt aşağıdakilerden hangisidir?

  1. FOXP3FOXP3 gen mutasyonuCevap
  2. B
    STAT3STAT3 sinyal iletim bozukluğu
  3. C
    FASFAS reseptör defekti
  4. D
    RAG1RAG1 enzim eksikliği
  5. E
    IL2RGIL2RG gen mutasyonu

Cevap

Hastalığın patogenezinden sorumlu olan temel defekt FOXP3FOXP3 gen mutasyonudur.
Doğru yanıt olan seçenek, FOXP3FOXP3 gen mutasyonunu belirtmektedir. IPEX sendromu; neonatal başlangıçlı tip 11 diyabet (endokrinopati), dirençli ishal (enteropati) ve dermatit triadı ile karakterize, X'e bağlı geçişli bir hastalıktır. Bu tablodan, periferik toleransın sağlanmasında anahtar rol oynayan regülatuar TT hücrelerinin (CD4+CD4^+, CD25+CD25^+, FOXP3+FOXP3^+) gelişimi ve fonksiyonu için zorunlu olan FOXP3FOXP3 transkripsiyon faktöründeki mutasyon sorumludur.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik triadın (enteropati, endokrinopati ve dermatit) analiz edilmesi.
Neonatal diyabet, ekzema ve ishal varlığı IPEX sendromunu düşündürür.
Bu spesifik semptom kombinasyonu, periferik tolerans bozukluğuna işaret eder.
2
Regülatuar TT hücre (TregT_{reg}) fonksiyonlarının değerlendirilmesi.
TregT_{reg} hücrelerinin sayıca normal olsa bile fonksiyonel olarak yetersiz olduğunun belirlenmesi.
IPEX sendromunda ana patoloji regülatuar T hücrelerinin baskılayıcı etkisinin kaybıdır.
3
TregT_{reg} gelişimi için gerekli olan temel molekülün belirlenmesi.
FOXP3FOXP3 transkripsiyon faktörü mutasyonu tanının doğrulanması için gereklidir.
FOXP3FOXP3, regülatuar T hücrelerinin kimliğini ve fonksiyonunu belirleyen master regülatördür.

Anahtar Kavram

IPEX sendromu, regülatuar T hücrelerinin (TregT_{reg}) yokluğu veya disfonksiyonu nedeniyle oluşan, X'e bağlı kalıtılan ağır bir otoimmün ve immün yetmezlik tablosudur; temelinde FOXP3FOXP3 gen mutasyonu yatar.

Daha Fazla Pratik

AIRE mutasyonunun (APECED sendromu) santral tolerans üzerindeki etkileri ile FOXP3 mutasyonunun periferik tolerans üzerindeki etkilerini karşılaştırınız.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla

Konular

İmmün Sistem Hastalıkları

Bu konudan daha fazla soru