Soru

Zorluk: OrtaAntiviral İlaçlar

24 yaşında kadın hasta, dudak kenarında ağrılı ve veziküler karakterde lezyonlar şikayetiyle başvuruyor. Yapılan fizik muayene ve laboratuvar tetkikleri sonucunda Herpes simplex virüs (HSV−1HSV-1) enfeksiyonu tanısı konulan hastaya asiklovir tedavisi planlanıyor. Bu ilacın antiviral etkinliğini gösterebilmesi için enfekte konak hücresinde gerçekleşmesi gereken ilk kritik aktivasyon basamağı aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Viral timidin kinaz enzimi aracılığıyla monofosfat formuna dönüştürülmesiCevap
  2. B
    Konak hücre kinazları tarafından doğrudan trifosfat formuna dönüştürülmesi
  3. C
    Viral DNA polimeraz enzimi ile doğrudan geri dönüşümsüz bağ kurması
  4. D
    Viral proteaz enziminin aktif bölgesine bağlanarak poliprotein sentezini durdurması
  5. E
    Virüsün konak hücre membranına füzyonunu sağlayan glikoproteinlerin bloke edilmesi

Cevap

Asiklovir'in antiviral etkinlik kazanması için gereken ilk basamak, viral timidin kinaz enzimi tarafından monofosfat formuna dönüştürülmesidir.
Asiklovir, herpes virüsleri tarafından kodlanan timidin kinaz enzimi için yüksek afiniteye sahiptir. Bu enzim, asikloviri asiklovir-monofosfata dönüştürür. Daha sonra konak hücreye ait kinazlar bu molekülü aktif trifosfat formuna taşır. Bu mekanizma ilacın sadece virüsle enfekte hücrelerde yoğunlaşmasını sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
İlacın aktivasyon gereksinimini belirle
Asiklovir bir ön ilaçtır (prodrug) ve aktifleşmesi için fosforillenmelidir.
Asiklovir doğal haliyle DNA polimerazı inhibe edemez.
2
İlk fosforilasyon basamağını sorgula
İlk fosforilasyon (monofosfat oluşumu) sadece virüsle enfekte hücrelerde bulunan viral timidin kinaz (TK) ile gerçekleşir.
İlacın seçici toksisitesinin ve sadece enfekte hücrelerde çalışmasının temel nedeni budur.
3
Sonraki basamakları ve nihai etkiyi analiz et
Monofosfat formu, konak hücre kinazları tarafından di- ve trifosfat formuna dönüştürülür ve viral DNA polimerazı inhibe eder.
Trifosfat formu dGTP ile yarışarak DNA zincirine girer ve zincir uzamasını (chain termination) durdurur.

Anahtar Kavram

Asiklovir seçiciliği, ilk aktivasyon basamağının viral timidin kinaz enzimine bağımlı olmasından kaynaklanır.
Tahmini Süre:1m 15s
Bu soruyu puanla