Soru

Zorluk: Zorİmmün Sistem Hastalıkları

Yapılan karaciğer biyopsisinde yaygın nekrotizan olmayan granülomlar saptanan 77 yaşındaki bir erkek hastanın laboratuvar incelemelerinde, nötrofillerin fagositoz sonrası reaktif oksijen ürünlerini üretemediği (NADPHNADPH oksidaz eksikliği) belirlenmiştir. Bu hastada granülom oluşumuna yol açan temel immünopatolojik süreç aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Tip 33 hipersensitivite reaksiyonu aracılığıyla dokuda immün komplekslerin birikmesi
  2. B
    Lökositlerin damar endoteline tutunmasını sağlayan integrin moleküllerinin eksikliği
  3. Öldürülemeyen mikroorganizmaların kronik antijenik uyarısı ile makrofaj aktivasyonunun devam etmesiCevap
  4. D
    Nötrofillerin fagozom-lizozom füzyonunu gerçekleştirememesi sonucu sitoplazmada dev granül oluşumu
  5. E
    Antikor aracılı sitotoksisite ile doku makrofajlarının doğrudan hasara uğraması

Cevap

Öldürülemeyen mikroorganizmaların kronik antijenik uyarısı ile makrofaj aktivasyonunun devam etmesi
Kronik granülomatöz hastalıkta temel kusur, nötrofillerin mikroorganizmaları içine almasına rağmen öldürememesidir. Bu durum, antijenin ortamdan uzaklaştırılamamasına neden olur. Kalıcı antijenik uyarı, TT lenfositlerini aktive ederek IFNγIFN-\gamma salgılanmasına ve bu sitokinin etkisiyle makrofajların aktive olup epiteloid histiyositlere dönüşerek granülom yapısı oluşturmasına yol açar.

Adım Adım Çözüm

1
Vaka analizi
Hastada NADPHNADPH oksidaz eksikliği ve granülomlar saptanmıştır. Bu tablo Kronik Granülomatöz Hastalık (KGH) ile uyumludur.
Tekrarlayan enfeksiyonlar ve epiteloid granülomlar KGH'nin tipik patolojik bulgusudur.
2
İmmünolojik kusurun belirlenmesi
Nötrofiller bakterileri fagositoz yapar ancak solunumsal patlama (respiratory burstrespiratory\ burst) yapamadıkları için öldüremezler.
Kusur, fagositoz sonrası reaktif oksijen ürünlerinin (anyon süperoksit vb.) üretilememesidir.
3
Granülom oluşum mekanizmasının açıklanması
Hücre içinde sağ kalan mikroorganizmalar sürekli antijenik uyarı oluşturur, bu da Th1Th1 yanıtını ve makrofaj aktivasyonunu tetikler.
Vücut öldüremediği etkeni granülom içine hapsederek sınırlamaya çalışır.

Anahtar Kavram

Kronik Granülomatöz Hastalıkta (KGH), öldürülemeyen intrasellüler mikroorganizmaların kalıcı antijenik uyarısı, makrofajların epiteloid histiyositlere dönüşmesine ve granülom oluşumuna yol açar.
Tahmini Süre:1m 30s
Bu soruyu puanla