Examkin

Hormonlar

173 soru

Soru 41Soru →

Diyabet polikliniğine başvuran bir hastada yapılan oral glukoz tolerans testi (OGTT) sırasında, oral yolla verilen glukozun plazma insülin seviyesini, intravenöz yolla verilen izoglisemik glukoz infüzyonuna kıyasla çok daha fazla artırdığı gözlenmiştir.

Bu duruma neden olan 'inkretin' etkisinden sorumlu olan ve ince bağırsağın proksimal bölümlerinde (duodenum ve jejunum) yer alan K hücrelerinden salgılanan hormon aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Glukoz bağımlı insülinotropik peptid (GIP)

Cevap

Glukoz bağımlı insülinotropik peptid (GIP)
Glukoz bağımlı insülinotropik peptid (GIP), ince bağırsağın üst kısımlarındaki (duodenum ve jejunum) K hücrelerinden salgılanan bir inkretin hormondur. Oral yolla alınan glukoz, K hücrelerini doğrudan uyararak GIP salınımına ve bu da pankreastan glukoza bağımlı insülin salınımına yol açar. Bu mekanizma, oral glukozun İV glukoza göre daha güçlü insülin yanıtı oluşturmasını sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik senaryoyu analiz et
Oral glukozun İV glukoza göre daha fazla insülin salgılatması 'inkretin etkisi' olarak tanımlanır.
Sorunun odak noktasının inkretin hormonları olduğunu belirlemek için gereklidir.
2
Hücresel kaynağı belirle
Soruda proksimal ince bağırsaktaki (duodenum/jejunum) K hücreleri işaret edilmektedir.
İki temel inkretin (GIP ve GLP-1) arasındaki farkı ayırt etmek için kritik bilgidir.
3
Hormon-hücre eşleşmesini yap
K hücrelerinden GIP, L hücrelerinden ise GLP-1 sentezlenir.
Doğru hormona ulaşmak için gereken son fizyolojik bilgidir.

Anahtar Kavram

İnkretin Etkisi ve GIP (K hücreleri) - GLP-1 (L hücreleri) ayrımı
Tahmini Süre:1m 15s
Soru 42Soru →

Ön hipofiz hormonlarının çoğu hipotalamustan salgılanan stimülatör (salgılatıcı) faktörlerin baskın kontrolü altındayken, prolaktin (PRLPRL) salınımı fizyolojik koşullarda hipotalamustan salınan bir faktör tarafından tonik olarak baskılanmaktadır. Prolaktin salınımını baskılayan bu temel hipotalamik faktör ve laktotrof hücrelerdeki reseptörü aracılığıyla uyardığı sinyal iletim yolağı aşağıdakilerin hangisinde doğru verilmiştir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Dopamin - GiG_i proteini aracılı adenilat siklaz inhibisyonu

Cevap

Prolaktin salınımını tonik olarak baskılayan temel hipotalamik faktör dopamindir ve laktotrof hücrelerdeki D2D_2 reseptörleri üzerinden GiG_i proteini aracılığıyla adenilat siklazı inhibe ederek etki gösterir.
Prolaktin (PRLPRL), diğer ön hipofiz hormonlarının aksine hipotalamusun tonik inhibitör etkisi altındadır. Bu inhibisyonu sağlayan temel molekül dopamindir. Dopamin, laktotrof hücrelerin yüzeyindeki D2D_2 reseptörlerine bağlanır. Bu reseptörler inhibitör G-proteini (GiG_i) ile kenetlidir. GiG_i proteininin aktivasyonu, adenilat siklaz enzimini inhibe ederek hücre içi cAMPcAMP düzeylerini düşürür ve sonuç olarak prolaktin salınımını baskılar.

Adım Adım Çözüm

1
Tonik olarak baskılanan ön hipofiz hormonunu belirle.
Prolaktin (PRLPRL).
Ön hipofiz hormonları içinde sadece prolaktin, hipotalamusun baskın inhibitör kontrolü altındadır.
2
Bu hormonu inhibe eden hipotalamik faktörü tanımla.
Dopamin (Pro-lactostatin).
Hipotalamustaki tuberoinfundibuler nöronlardan salınan dopamin, prolaktin salınımını baskılayan ana mediyatördür.
3
Dopaminin laktotrof hücrelerdeki sinyal yolağını belirle.
GiG_i proteini aktivasyonu ve adenilat siklaz inhibisyonu.
Dopamin D2D_2 reseptörleri GiG_i proteinine kenetlidir, bu da cAMPcAMP seviyelerini düşürerek ekzositozu baskılar.

Anahtar Kavram

Prolaktin salınımı, hipotalamik dopamin tarafından D2D_2 reseptörü-GiG_i protein yolağı üzerinden tonik olarak inhibe edilir.

Daha Fazla Pratik

Hipofiz sapı kesisinde (Stalk Effect) hangi hormon düzeylerinin azalıp hangisinin arttığını karşılaştırınız.
Tahmini Süre:50s
Soru 43Soru →

60 yaşında, son aylarda belirginleşen kilo kaybı, halsizlik ve yeni gelişen hiperglisemi şikayetiyle başvuran bir hastada yapılan radyolojik ve biyokimyasal incelemeler sonucunda pankreasta glukagon salgılayan bir tümör (glukagonomaglukagonoma) saptanmıştır. Bu hastadaki metabolik tablo ve pankreas hormonlarının hücresel sinyal iletim mekanizmaları ile ilgili aşağıdakilerden hangisi yanlıştır?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Glukagon tarafından aktive edilen Protein Kinaz A (PKAPKA), glukoneogenezin hız kısıtlayıcı basamağı olan fruktoz 1,6-bifosfataz (FBPase−1FBPase-1) enzimini doğrudan fosforilleyerek katalitik hızını artırır.

Cevap

Glukagon tarafından aktive edilen Protein Kinaz A'nın (PKAPKA), fruktoz 1,6-bifosfataz (FBPase−1FBPase-1) enzimini doğrudan fosforilleyerek aktive ettiği ifadesi yanlıştır; çünkü bu enzim allosterik olarak düzenlenir.
Doğru cevap olan seçenek yanlıştır çünkü fruktoz 1,6-bifosfataz (FBPase−1FBPase-1) enzimi Protein Kinaz A (PKAPKA) tarafından doğrudan fosforillenmez. Glukagon, bu enzimi bifonksiyonel enzim üzerinden fruktoz 2,6-bifosfat (F2,6PF2,6P) düzeylerini düşürerek (allosterik inhibisyonu kaldırarak) dolaylı yoldan aktive eder. Karaciğerde PKA tarafından doğrudan fosforillenerek düzenlenen temel enzimler bifonksiyonel enzim, glikojen sentaz, glikojen fosforilaz kinaz ve L-tipi piruvat kinazdır.

Adım Adım Çözüm

1
Glukagon sinyal yolunu analiz et.
Glukagon →\rightarrow GsG_s →\rightarrow Adenilat Siklaz →\rightarrow cAMPcAMP →\rightarrow PKAPKA aktivasyonu.
Glukagonun karaciğerdeki birincil etki mekanizması bu kaskad üzerinden yürür.
2
PKA'nın glikoliz ve glukoneogenez üzerindeki hedeflerini belirle.
PKA; bifonksiyonel enzimi (PFK−2/FBPase−2PFK-2/FBPase-2) ve L-tipi piruvat kinazı fosforiller.
Bu fosforilasyonlar glikolizi baskılamak ve glukoneogenezi uyarmak için gereklidir.
3
Fruktoz 1,6-bifosfataz (FBPase−1FBPase-1) düzenlenmesini değerlendir.
FBPase−1FBPase-1, fruktoz 2,6-bifosfat (F2,6PF2,6P) tarafından güçlü şekilde inhibe edilir.
Glukagon, bifonksiyonel enzimi fosforilleyerek F2,6PF2,6P düzeyini düşürür, böylece FBPase−1FBPase-1 üzerindeki inhibisyon kalkar (disinhibisyon).
4
Yanlış mekanizmayı tespit et.
FBPase−1FBPase-1'in kendisi PKA'nın doğrudan bir fosforilasyon substratı değildir.
Regülasyon kovalent modifikasyonla değil, allosterik efektör düzeyindeki değişimle sağlanır.

Anahtar Kavram

Glukagonun hepatik glukoneogenezi uyarırken kullandığı temel mekanizma, fruktoz 1,6-bifosfataz (FBPase−1FBPase-1) enzimini doğrudan fosforillemek değil, bu enzimin en güçlü allosterik inhibitörü olan fruktoz 2,6-bifosfat (F2,6PF2,6P) düzeylerini düşürmektir.

Daha Fazla Pratik

İnsülinin karaciğerdeki glikoliz aktivasyonunu bifonksiyonel enzimin de-fosforilasyonu üzerinden nasıl sağladığını ve bu süreçte hangi fosfatazın görev aldığını tekrar ediniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 44Soru →

Hipotalamustan salgılanarak ön hipofizdeki tirotrof hücreleri uyaran tirotropin salgılatıcı hormonun (TRHTRH), hedef hücresinde başlattığı sinyal iletim yolağı aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: GqG_q proteini aracılı fosfolipaz C (PLCPLC) aktivasyonu ve IP3IP_3/DAGDAG oluşumu

Cevap

Sinyal iletim yolağı GqG_q proteini aracılı fosfolipaz C (PLCPLC) aktivasyonu ve IP3IP_3/DAGDAG oluşumu şeklindedir.
Tirotropin salgılatıcı hormon (TRHTRH), ön hipofizdeki tirotrof hücrelerde bulunan spesifik reseptörlerine bağlandığında GqG_q proteinini aktive eder. Bu aktivasyon, fosfolipaz C (PLCPLC) enzimini uyararak membran fosfolipidlerinden (PIP2) inozitol trifosfat (IP3IP_3) ve diasilgliserol (DAGDAG) oluşmasını sağlar. IP3IP_3 intrasellüler kalsiyum artışına, DAGDAG ise protein kinaz C (PKCPKC) aktivasyonuna yol açarak TSHTSH salınımını gerçekleştirir.

Adım Adım Çözüm

1
TRHTRH reseptör tipinin belirlenmesi
GG proteini kenetli reseptör (GPCR)
Peptid yapılı hipotalamik serbestleştirici hormonlar hücre yüzeyi reseptörlerine bağlanır.
2
GG proteini alt tipinin sınıflandırılması
GqG_q proteini
TRHTRH ve GnRHGnRH gibi hormonlar tirotrof ve gonadotrof hücrelerde GqG_q yolunu kullanır.
3
Efektör enzimin ve ikincil habercilerin belirlenmesi
Fosfolipaz C (PLCPLC) aktivasyonu ile IP3IP_3 ve DAGDAG üretimi
GqG_q aktivasyonu membran fosfolipidlerinden ikincil haberci oluşumunu tetikler.

Anahtar Kavram

TRHTRH sinyal iletiminde GqG_q-PLC-IP3/DAG-Ca2+ yolağını kullanır.

İpuçları

1
Ön hipofizi uyaran hipotalamik hormonlar genellikle GsG_s veya GqG_q proteinleri üzerinden etki eder.
2
TRHTRH ve GnRHGnRH hipofizde aynı tür GG proteinini (GqG_q) aktive ederek kalsiyum üzerinden etki gösterir.

Daha Fazla Pratik

Diğer hipotalamik hormonların (GHRHGHRH, CRHCRH, Somatostatin) kullandığı ikincil habercileri karşılaştırmalı bir tablo ile tekrar ediniz.
Tahmini Süre:50s
Soru 45Soru →

Adrenal medulladaki kromaffin hücrelerinde tirozin amino asidinden epinefrin sentezlenmesi süreci ve bu yolaktaki regülasyon mekanizmaları ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi biyokimyasal açıdan yanlıştır?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: L-DOPA'nın dopamine dönüştüğü dekarboksilasyon basamağında, tirozin hidroksilaz reaksiyonunda olduğu gibi pteridin yapılı bir kofaktör (BH4BH_4) kullanılır.

Cevap

L-DOPA'nın dekarboksilasyonu ile dopamin oluşumu tetrahidrobiyopterin (BH4BH_4) değil, piridoksal fosfat (PLP) gerektirir.
Doğru seçenek, dekarboksilasyon basamağının BH4BH_4 kullandığını iddia eden ifadedir; çünkü aromatik L-amino asit dekarboksilaz (DOPA dekarboksilaz) enzimi, BH4BH_4 değil, piridoksal fosfat (B6 vitamini) kofaktörünü kullanır. BH4BH_4, yolun hız kısıtlayıcı basamağı olan tirozin hidroksilaz için gereklidir.

Adım Adım Çözüm

1
Hız kısıtlayıcı basamağın belirlenmesi
Tirozin →\rightarrow L-DOPA (Tirozin Hidroksilaz)
Bu basamak sitozolde gerçekleşir ve kofaktör olarak BH4BH_4, O2O_2 ve Fe2+Fe^{2+} kullanır.
2
Dekarboksilasyon basamağının incelenmesi
L-DOPA →\rightarrow Dopamin (Aromatik L-amino asit dekarboksilaz)
Dekarboksilasyon reaksiyonları için temel kofaktör B6 vitamini türevi olan Piridoksal Fosfat'tır (PLP).
3
Veziküler hidroksilasyonun analizi
Dopamin →\rightarrow Norepinefrin (Dopamin β\beta-hidroksilaz)
Dopamin veziküle alınır ve burada Vitamin C ve Bakır eşliğinde norepinefrine dönüşür.
4
Korteks-medulla ilişkisinin değerlendirilmesi
Norepinefrin →\rightarrow Epinefrin (PNMT)
Norepinefrin sitozole çıkar, PNMT ile metillenir. PNMT enzimi kortizol tarafından indüklenir. Katekolaminlerin son yıkım ürünü ise Vanilmandelik Asit'tir (VMA).

Anahtar Kavram

Katekolamin sentez yolunda hidroksilasyon basamakları (Tirozin Hidroksilaz) BH4BH_4 gerektirirken, dekarboksilasyon basamakları (DOPA Dekarboksilaz) PLP gerektirir.
Soru 46Soru →

Ovaryan hiperandrojenizm ve hirsutizm ile karakterize polikistik over sendromu (PKOSPKOS) patogenezinde, teka hücrelerinde steroidogenez sürecinin hızlandığı bilinmektedir. Bu hastalarda 17-hidroksiprogesteronun C17−C20C_{17}-C_{20} bağının koparılarak androstenediona dönüşmesini sağlayan ve aktivitesi sitokrom b5b_5 ile enzimin serin/treonin fosforilasyonu tarafından modüle edilen enzim aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: 17,20-liyaz

Cevap

17-hidroksiprogesteronu androstenediona dönüştüren ve regülasyonu sitokrom b5b_5 ile fosforilasyon üzerinden sağlanan enzim 17,20-liyazdır.
Steroidogenezde 17-hidroksiprogesteronun yan zincirinin (C17−C20C_{17}-C_{20}) koparılarak androstenedion (bir 17-ketosteroid) oluşturulması 17,20-liyaz enzimi tarafından gerçekleştirilir. Bu enzim CYP17A1CYP17A1 gen kompleksinin bir parçasıdır. PKOS gibi durumlarda bu enzimin liyaz aktivitesinin sitokrom b5b_5 ve serin fosforilasyonu aracılığıyla artması, hiperandrojenizmin temel biyokimyasal mekanizmalarından biridir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tablonun ve hücre tipinin belirlenmesi
Hirsutizm ve overyan teka hücrelerinde artmış androjen üretimi.
PKOS ve hiperandrojenizm vakalarında ana sorun over kaynaklı androjen sentezinin (teka hücrelerinde) artışıdır.
2
Biyokimyasal dönüşüm basamağının analizi
17-hidroksiprogesteron →\rightarrow Androstenedion (C17−C20C_{17}-C_{20} bağının koparılması).
Androjen sentezindeki bu spesifik basamak liyaz (desmolaz) aktivitesi gerektirir.
3
Regülatör mekanizmaların eşleştirilmesi
Sitokrom b5b_5 ve fosforilasyonun etkisi.
CYP17A1CYP17A1 enziminin hem 17-alfa-hidroksilaz hem de 17,20-liyaz aktivitesi vardır. Sitokrom b5b_5 varlığı, enzimin liyaz aktivitesini hidroksilaz aktivitesine göre selektif olarak artırır.

Anahtar Kavram

CYP17A1 enziminin 17,20-liyaz aktivitesi, overyan androjen sentezindeki ana düzenleyici basamaktır ve sitokrom b5b_5 ile modüle edilir.

Daha Fazla Pratik

Adrenal korteksteki zona reticularis ve overyan teka hücrelerindeki androjen sentez hızlarını karşılaştırarak enzim aktivitelerini inceleyin.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 47Soru →

Adrenal kortekste steroidogenez sürecinde görev alan enzimlerin hücresel lokalizasyonu, elektron taşıma sistemleri ve klinik eksiklik tabloları arasındaki ilişki düşünüldüğünde; 2121-hidroksilaz (CYP21A2CYP21A2), 11β11\beta-hidroksilaz (CYP11B1CYP11B1) ve 17α17\alpha-hidroksilaz (CYP17CYP17) enzimleriyle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: 11β11\beta-hidroksilaz mitokondriyal bir enzimdir ve elektronlarını adrenodoksin üzerinden alır; 2121-hidroksilaz ve 17α17\alpha-hidroksilaz ise mikrozomal (düz endoplazmik retikulum) yerleşimlidir.

Cevap

11-beta-hidroksilaz mitokondriyal yerleşimli olup elektronlarını adrenodoksin sistemi üzerinden alırken; 21-hidroksilaz ve 17-alfa-hidroksilaz mikrozomal yerleşimlidir.
Doğru ifade, enzimlerin biyokimyasal yerleşimlerini ve elektron sistemlerini doğru eşleştirmektedir. 11β11\beta-hidroksilaz (CYP11B1CYP11B1) mitokondri iç membranında bulunur ve elektronlarını bir flavoprotein olan adrenodoksin redüktaz ve bir demir-kükürt proteini olan adrenodoksin aracılığıyla NADPHNADPH'tan alır. 2121-hidroksilaz ve 17α17\alpha-hidroksilaz ise düz endoplazmik retikulumda (mikrozomal) bulunur ve elektronlarını sitokrom P450P450 redüktaz üzerinden alır.

Adım Adım Çözüm

1
Enzimlerin hücresel lokalizasyonunu belirle.
Mitochondrial: CYP11A1 (SCC), CYP11B1 (11b-OH), CYP11B2 (Aldo Sentaz). Microsomal (ER): 3b-HSD, CYP17, CYP21.
Steroidogenez, mitokondri ve endoplazmik retikulum arasında mekik dokuyan bir süreçtir.
2
Elektron taşıma sistemlerini karşılaştır.
Mitokondriyal P450'ler: NADPH → Adrenodoksin Redüktaz (FAD) → Adrenodoksin (Fe-S) → P450. Mikrozomal P450'ler: NADPH → Sitokrom P450 Redüktaz (FAD/FMN) → P450.
Enzimlerin elektron alma mekanizmaları bulundukları organele göre özelleşmiştir.
3
Klinik tabloyu analiz et.
21-OH eksikliği: Hipotansiyon, Virilizasyon. 11b-OH eksikliği: Hipertansiyon (DOC artışı), Virilizasyon. 17a-OH eksikliği: Hipertansiyon (DOC artışı), Infantilizm (Androjen azlığı).
Mineralokortikoid ve androjen yolaklarındaki bloklar klinik farkı yaratır.

Anahtar Kavram

Steroidogenez enzimlerinin organel spesifikliği ve elektron donör sistemleri

Daha Fazla Pratik

Konjenital adrenal hiperplazi enzimlerini bir tablo yaparak (Enzim, Yerleşim, Tansiyon, Potasyum, Genital Yapı) karşılaştırmanız, bu konudaki tüm soruları çözmenizi sağlar.
Tahmini Süre:2m 30s
Soru 48Soru →

Tiroid hormonlarının salınım sürecinde, foliküler lümende depolanan iyotlu tiroglobulin (TgTg) molekülleri tekrar hücre içine geri alınarak lizozomal proteoliz basamağına iletilir. Bu sürecin gerçekleşmesi için apikal membran üzerinde bulunan ve tiroglobulini bağlayarak endositozunu tetikleyen "low-density lipoprotein (LDL) reseptör" ailesi üyesi protein aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Megalin (LRP2LRP2)

Cevap

Megalin (LRP2LRP2)
Megalin (LRP2LRP2), tiroid foliküler hücrelerinin lümene bakan (apikal) yüzeyinde eksprese edilen ve tiroglobulin moleküllerini tanıyarak hücre içine reseptör aracılı endositoz ile alınmasını tetikleyen majör proteindir. LDL reseptör süperailesinin bir üyesidir ve hormon salınım sürecinin başlangıç basamağını oluşturur.

Adım Adım Çözüm

1
Tiroglobulin'in foliküler lümendeki durumunu belirle.
Tiroglobulin (TgTg), folikül lümeninde (kolloid) iyotlanmış ve kenetlenmiş halde depolanır.
Hormon salınımı için bu büyük glikoproteinin hücre içine geri alınması gerekir.
2
Geri alım mekanizmasını analiz et.
Hücre, apikal membrandaki Megalin (LRP2LRP2) reseptörü aracılığıyla TgTg'yi bağlar ve endositozu başlatır.
Megalin, LDL reseptör ailesine mensup, yüksek afiniteli bir endositik reseptördür.
3
Hücre içi proteoliz aşamasını değerlendir.
Endozomlar lizozomlarla birleşir ve katepsinler gibi proteazlar TgTg'yi parçalayarak serbest T3T_3 ve T4T_4 oluşturur.
Hormonların biyolojik olarak aktifleşmesi için peptid bağlarının koparılması şarttır.

Anahtar Kavram

Tiroglobulin'in Megalin (LRP2LRP2) aracılı reseptör endositozu, tiroid hormon salınımının kontrol noktalarından biridir.
Soru 49Soru →

Tiroid folikül hücresinin apikal membranında konumlanan ve tiroid peroksidaz (TPO) tarafından katalizlenen iyodun organifikasyonu ile kenetlenme (coupling) reaksiyonları için temel kofaktör olan hidrojen peroksitin (H2O2H_2O_2) sentezinden sorumlu Ca2+Ca^{2+} bağımlı NADPH oksidaz sistemi aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Dual oksidaz (DUOX)

Cevap

Tiroid hormon sentezinde apikal membranda H2O2H_2O_2 üretiminden sorumlu olan sistem Dual oksidazdır (DUOX).
Doğru seçenek olan Dual oksidaz (DUOX), tiroid folikül hücresinin lümene bakan yüzünde (apikal membran) bulunur. Bu enzim, NADPH oksidaz aktivitesi göstererek NADPH'tan gelen elektronları oksijene aktarır ve hidrojen peroksit üretir. Üretilen H2O2H_2O_2, aynı bölgede bulunan tiroid peroksidazın (TPO) iyodürü iyoda okside etmesi ve tiroglobulin üzerindeki tirozil halkalarına bağlaması için zorunludur. DUOX aktivitesi için intrasellüler kalsiyum seviyeleri kritik öneme sahiptir.

Adım Adım Çözüm

1
TPO enziminin çalışma mekanizmasını analiz etme.
Tiroid peroksidaz (TPO), iyodun oksidasyonu ve tiroglobuline bağlanması (iyodinasyon) için elektron alıcısı olarak hidrojen peroksite (H2O2H_2O_2) ihtiyaç duyar.
TPO bir peroksidazdır ve aktivitesi ortamda serbest hidrojen peroksit bulunmasına bağlıdır.
2
Folikül hücresindeki apikal membran enzimlerini belirleme.
Apikal membranda TPO ile fonksiyonel olarak eşleşmiş olan, NADPH kullanarak H2O2H_2O_2 üreten sistem Dual Oksidazdır (DUOX2).
İyodinasyonun gerçekleştiği lümen-hücre sınırında peroksit üretiminin yerel olarak sağlanması gerekir.
3
Diğer membran proteinlerini eleme.
NIS bazolateral transportu, Pendrin apikal transportu, Megalin ise endositozu sağlar.
Bu proteinlerin hiçbiri enzimatik olarak H2O2H_2O_2 üreten oksidaz aktivitesine sahip değildir.

Anahtar Kavram

Tiroid hormon biyosentezinde iyodinasyon ve kenetlenme basamakları için gerekli olan hidrojen peroksit (H2O2H_2O_2), apikal membranda yer alan Ca2+Ca^{2+} bağımlı Dual Oksidaz (DUOX) enzimi tarafından NADPH kullanılarak sentezlenir.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 50Soru →

Adrenal kortekste steroid hormon sentezinin ilk ve hız kısıtlayıcı basamağı olan, kolesterolün pregnenolona dönüşümünü katalizleyen enzim aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Kolesterol yan zincir koparıcı enzim (CYP11A1 / P450scc)

Cevap

Adrenal kortekste steroidogenezin ilk ve hız kısıtlayıcı enzimi Kolesterol yan zincir koparıcı enzimdir (CYP11A1 / P450scc).
Steroid hormon sentezi, kolesterolün StAR proteini aracılığıyla mitokondri iç membranına taşınmasıyla başlar. Burada bulunan Kolesterol yan zincir koparıcı enzim (CYP11A1 / P450scc), kolesterolü pregnenolona dönüştürür. Bu dönüşüm, steroidogenezin ilk ve hız kısıtlayıcı enzimatik basamağıdır.

Adım Adım Çözüm

1
Steroidogenezin başlangıç materyalini belirle.
Steroid hormonların tümü kolesterolden sentezlenir.
Steroid halka yapısı kolesterol iskeletine dayanır.
2
Hız kısıtlayıcı enzimatik basamağı tespit et.
Kolesterolün pregnenolona dönüşümü hız kısıtlayıcı basamaktır.
Bu basamak, hormon sentezinin miktarını ve hızını belirleyen ana kontrol noktasıdır.
3
Bu basamağı katalizleyen spesifik enzimi tanımla.
CYP11A1 (P450scc) enzimi görev yapar.
Bu enzim mitokondri iç membranında bulunur ve kolesterolün yan zincirini kopararak ilk steroid prekürsörünü (pregnenolon) oluşturur.

Anahtar Kavram

Steroidogenezin hız kısıtlayıcı basamağı ve CYP11A1 enzimi.
Tahmini Süre:45s
Soru 51Soru →

24 yaşında bir kadın hasta, boy kısalığı, yuvarlak yüz yapısı ve el dördüncü metakarp kemiğinde kısalık (Albright’ın herediter osteodistrofisi fenotipi) saptanması üzerine endokrinoloji polikliniğine başvuruyor. Hastanın yapılan biyokimyasal analizlerinde şu sonuçlar elde ediliyor:

ParametreSonuçReferans Aralık
Serum Kalsiyum (Ca2+Ca^{2+})7.27.2 mg/dL8.5−10.58.5 - 10.5
Serum Fosfat (PiP_i)5.85.8 mg/dL2.5−4.52.5 - 4.5
Serum PTH480480 pg/mL10−6510 - 65
Serum 1,25−(OH)2D31,25-(OH)_2D_3Düşük20−6020 - 60 pg/mL

Hastaya uygulanan eksojen PTH infüzyonu sonrası idrar cAMP ve fosfat düzeylerinde anlamlı bir artış saptanmıyor. Bu klinik ve laboratuvar bulguları ışığında, hastadaki moleküler defekt ve bunun böbrek proksimal tübül hücrelerindeki metabolik sonucu aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: GsαG_s\alpha alt biriminde fonksiyon kaybı mutasyonu; 11-alfa-hidroksilaz enzim indüksiyonunda yetersizlik

Cevap

GsαG_s\alpha alt biriminde fonksiyon kaybı mutasyonu ve buna bağlı olarak böbrekte 11-alfa-hidroksilaz enzim indüksiyonunun gerçekleşememesi
Hastada görülen Albright Herediter Osteodistrofisi fenotipi ile birlikte hipokalsemi, hiperfosfatemi ve PTH yüksekliği Psödohipoparatiroidi Tip 1a'yı işaret eder. Bu hastalıkta GNAS geninde meydana gelen mutasyon sonucu GsαG_s\alpha proteininin fonksiyonu bozulur. PTH reseptöre bağlansa dahi adenilat siklaz aktive edilemez ve hücre içi cAMP düzeyi artmaz. Böbrek proksimal tübülünde 11-alfa-hidroksilaz enziminin indüksiyonu cAMP'ye bağımlı olduğu için, bu hastalarda aktif vitamin D sentezi yetersiz kalır ve laboratuvar sonuçlarına yansır.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik fenotip ve bazal laboratuvar verilerini değerlendir
Albright Herediter Osteodistrofisi (AHO) fenotipi + Hipokalsemi + Hiperfosfatemi + Yüksek PTH = Psödohipoparatiroidi (PTH direnci).
Vücudun PTH'a yanıt vermediği durumlarda hedef organlarda direnç oluşur ve PTH seviyeleri feedback olarak yükselir.
2
PTH infüzyon testini (Ellsworth-Howard testi) yorumla
İdrar cAMP ve fosfat yanıtının olmaması, defektin PTH reseptörü veya hemen sonrasındaki sinyal iletim basamağında olduğunu kanıtlar.
PTH, böbrekte PTHR1 reseptörü üzerinden Gs proteinini aktive ederek adenilat siklazı uyarır ve cAMP artışına neden olur.
3
Moleküler defekti ve spesifik tipi belirle
AHO fenotipi eşlik ettiği için defekt GNAS genindeki GsαG_s\alpha ünitesindeki mutasyondur (PHP-1a).
Psödohipoparatiroidi Tip 1a'da Gs proteinindeki mutasyon nedeniyle PTH hedef hücrelerde ikincil haberci olan cAMP'yi üretemez.
4
Downstream metabolik sonucu tespit et
cAMP üretilemediği için böbrekteki 11-alfa-hidroksilaz enzimi indüklenemez ve aktif Vitamin D (1,25−(OH)2D31,25-(OH)_2D_3) düzeyi düşük kalır.
PTH'ın böbrekteki en önemli etkilerinden biri cAMP/PKA yolağı üzerinden 11-alfa-hidroksilaz enzimini aktive etmektir.

Anahtar Kavram

Psödohipoparatiroidi Tip 1a'da PTH direncinin temeli GsαG_s\alpha proteinindeki fonksiyon kaybıdır ve bu durum cAMP aracılı tüm etkilerin (fosfatüri ve 11-alfa-hidroksilaz aktivasyonu) bozulmasına yol açar.

Daha Fazla Pratik

Psödohipoparatiroidi tiplerini (1a, 1b, 1c ve 2) idrar cAMP yanıtı ve fenotipik özellikler açısından karşılaştıran bir tabloyu inceleyiniz.
Tahmini Süre:2m 0s
Soru 52Soru →

58 yaşında bir erkek hastada yapılan rutin biyokimyasal taramada saptanan sonuçlar aşağıda tablo halinde sunulmuştur:

ParametreSonuçReferans Aralık
Serum Kalsiyum11.411.4 mg/dL8.5−10.58.5 - 10.5 mg/dL
Serum Fosfor2.32.3 mg/dL2.5−4.52.5 - 4.5 mg/dL
Serum PTH130130 pg/mL10−6510 - 65 pg/mL

Bu laboratuvar profiline sahip hastada, paratiroid hormonunun (PTHPTH) renal proksimal tübül hücreleri üzerindeki biyokimyasal etkisiyle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: PTH reseptör uyarımı sonrası GsG_s proteini aracılığıyla artan cAMPcAMP düzeyi, 1α1\alpha-hidroksilaz enzimini stimüle eder.

Cevap

Paratiroid hormonu, renal proksimal tübül hücrelerinde yer alan reseptörüne bağlanarak GsG_s proteinini aktive eder. Bu süreç adenilat siklazı uyararak hücre içi cAMPcAMP düzeylerini artırır ve sonuç olarak aktif D vitamini sentezini gerçekleştiren 1α1\alpha-hidroksilaz enzimini uyarır.
Hastada saptanan hiperkalsemi, hipofosfatemi ve yüksek PTH düzeyi primer hiperparatiroidi ile uyumludur. PTH, böbrek proksimal tübül hücrelerindeki reseptörüne bağlandığında GsG_s proteinini aktive eder. Bu aktivasyon adenilat siklaz üzerinden cAMPcAMP artışına neden olur. Artan cAMPcAMP düzeyi ise 1α1\alpha-hidroksilaz enzimini aktive ederek 25(OH)D25(OH)D'nin aktif form olan 1,25(OH)2D1,25(OH)_2D'ye (kalsitriol) dönüşümünü sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Laboratuvar verilerini analiz et.
Yüksek kalsiyum, düşük fosfor ve yüksek PTH değerleri saptandı.
Bu tablo Primer Hiperparatiroidi ile uyumludur ve PTH'nın böbrek üzerindeki etkilerinin aktif olduğunu gösterir.
2
PTH'nın hücre içi sinyal yolağını belirle.
GsG_s proteini →\rightarrow Adenilat Siklaz →\rightarrow cAMPcAMP →\rightarrow Protein Kinaz A (PKA).
PTH, böbrekteki ana etkilerini (fosfatüri ve kalsiyum geri emilimi) bu ikincil haberci yolağı üzerinden gerçekleştirir.
3
Renal enzim regülasyonunu değerlendir.
1α1\alpha-hidroksilaz enziminin aktivasyonu.
PTH, proksimal tübülde aktif D vitamini (1,25(OH)2D1,25(OH)_2D) sentezini bu enzim üzerinden artırır.

Anahtar Kavram

Paratiroid Hormonu (PTH), böbreklerde GsG_s tipi protein uyarımı ve cAMPcAMP artışı üzerinden 1α1\alpha-hidroksilaz enzimini stimüle ederek kalsiyum metabolizmasını düzenler.
Soru 53Soru →

Otuz sekiz yaşında bir kadın hasta, son altı aydır devam eden, günde 10 litreyi bulabilen sulu ve kansız diyare şikayeti ile başvuruyor. Yapılan laboratuvar incelemelerinde belirgin hipokalemi ve mide sekresyon analizinde mide asit salgısının yokluğu (aklorhidri) saptanıyor. Bu hastadaki klinik tablodan (Verner-Morrison sendromu) sorumlu olan temel gastrointestinal mediyatör aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Vazoaktif intestinal peptid (VIP)

Cevap

Vazoaktif intestinal peptid (VIP)
Vazoaktif intestinal peptid (VIP), ince bağırsak ve pankreastan su ve elektrolit (özellikle potasyum) salgılanmasını güçlü bir şekilde uyarırken, mide paryetal hücrelerinden HClHCl salınımını inhibe eder. Bu hormonun aşırı salgılandığı durumlarda (VIPoma), vakada tarif edilen sulu diyare, hipokalemi ve aklorhidri ile karakterize WDHA (Verner-Morrison) sendromu gelişir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik semptomların analizi
Hastada bol miktarda sulu diyare, hipokalemi ve aklorhidri (asit yokluğu) saptanmıştır.
Bu üçlü bulgu tıp literatüründe WDHA (Watery Diarrhea, Hypokalemia, Achlorhydria) sendromu olarak bilinir.
2
Hormon-sendrom eşleştirmesi
WDHA sendromuna neden olan hormon VIP'dir.
VIP, bağırsak lümenine su ve elektrolit sekresyonunu artırırken, mide paryetal hücrelerinden asit salgılanmasını inhibe eder.

Anahtar Kavram

Vazoaktif intestinal peptid (VIP) ve WDHA Sendromu
Tahmini Süre:1m 15s
Soru 54Soru →

Doğumda dış genital organları dişi görünümünde olduğu için kız çocuğu olarak yetiştirilen 46,XY46, XY karyotipli bir hastada, puberte dönemine gelindiğinde belirgin virilizasyon bulguları (ses kalınlaşması, kas kitlesinde artış, testislerin palpabl hale gelmesi) gelişmektedir. Bu durumun temelinde yatan biyokimyasal mekanizma, testosteronun aşağıdaki moleküllerden hangisine dönüşememesidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Dihidrotestosteron (DHTDHT)

Cevap

Dihidrotestosteron (DHTDHT)
Dihidrotestosteron (DHTDHT), fetal gelişim sırasında penis ve skrotum gibi dış genital yapıların erkek yönünde farklılaşmasını sağlayan temel hormondur. 5α5\alpha-redüktaz eksikliğinde testosteron DHTDHT'ye dönüşemez, bu nedenle 46,XY46, XY bireyler doğumda dişi veya ambigius genital yapıya sahip olurlar. Ancak pubertede artan yüksek miktardaki testosteron, kas kütlesi artışı ve ses kalınlaşması gibi özellikleri sağlayabildiği için belirgin bir virilizasyon görülür.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik tabloyu analiz et
46,XY46, XY karyotipte doğumda dişi fenotip ancak pubertede virilizasyon görülmesi 5α5\alpha-redüktaz eksikliğini düşündürür.
Dış genital organ gelişimi ile pubertal maskülinizasyon arasındaki fark, farklı androjen formlarının etkisinden kaynaklanır.
2
Enzimatik dönüşümü belirle
Testosteron, 5α5\alpha-redüktaz enzimi ile daha güçlü bir androjen olan dihidrotestosterona (DHTDHT) dönüştürülür.
DHTDHT, fetal yaşamda penis ve skrotum oluşumundan sorumlu temel hormondur.
3
Pubertal süreci açıkla
Pubertede artan testosteron miktarı, DHTDHT olmasa bile kas gelişimi ve ses kalınlaşması gibi özellikleri tetikleyebilir.
Testosteronun kendisi kas dokusu üzerinde etkilidir, ancak dış genital organ farklılaşması için DHTDHT şarttır.

Anahtar Kavram

Embriyonik dönemde erkek dış genital organlarının gelişimi için testosteronun 5α5\alpha-redüktaz enzimi ile dihidrotestosterona (DHTDHT) dönüşmesi şarttır.

Daha Fazla Pratik

Aromataz eksikliği olan erkek hastalarda görülen kemik olgunlaşması sorunlarını ve epifiz plaklarının durumunu inceleyebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 55Soru →

72 saattir aç olan sağlıklı bir gönüllüde, karaciğerde yağ asitlerinden enerji üretimi (beta-oksidasyon) maksimum düzeye ulaşmıştır. Bu süreçte pankreastan salınan glukagonun hepatositlerdeki sinyal iletimi ve metabolik düzenlemesi kritik rol oynamaktadır. Buna göre, glukagonun karaciğerde yağ asidi beta-oksidasyonunu uyarma mekanizmasıyla ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Reseptör uyarımı sonrası artan cAMPcAMP, protein kinaz A (PKAPKA) üzerinden asetil-CoA karboksilazı fosforilleyerek inhibe eder ve malonil-CoA üretimini azaltır.

Cevap

Glukagon, Gs/cAMP/PKAG_s/cAMP/PKA yoluyla asetil-CoA karboksilazı (ACCACC) fosforilleyip inhibe ederek malonil-CoA düzeyini düşürür ve bu sayede CPT−1CPT-1 üzerindeki inhibisyonu kaldırarak beta-oksidasyonu uyarır.
Doğru seçenekte belirtildiği üzere, glukagon PKAPKA aracılığıyla ACCACC'yi fosforilleyerek inhibe eder. Bu durum malonil-CoA (yağ sentezi ara ürünü) sentezini durdurur. Malonil-CoA azaldığında, normalde bu molekül tarafından inhibe edilen CPT−1CPT-1 enzimi serbest kalır. Aktifleşen CPT−1CPT-1, yağ asitlerini mitokondriye taşıyarak beta-oksidasyonun gerçekleşmesini sağlar.

Adım Adım Çözüm

1
Hormon reseptör etkileşiminin belirlenmesi
Glukagon karaciğerde GsG_s proteinine kenetli reseptörüne bağlanır.
Peptid yapılı bir hormon olan glukagonun etkisi hücre içi ikincil habercilere dayanır.
2
İkincil haberci kaskadının aktivasyonu
Adenilat siklaz uyarılır, cAMPcAMP artar ve Protein Kinaz A (PKAPKA) aktive olur.
GsG_s proteini adenilat siklazın temel aktivatörüdür.
3
Asetil-CoA Karboksilaz (ACCACC) düzenlemesi
PKAPKA, ACCACC enzimini fosforilleyerek inaktif hale getirir.
ACCACC, yağ asidi sentezinin hız kısıtlayıcı basamağıdır ve fosforilasyonla inhibe olur.
4
Malonil-CoA ve CPT−1CPT-1 etkileşimi
Azalan malonil-CoA, Karnitin Açiltransferaz-1 (CPT−1CPT-1) üzerindeki baskıyı kaldırır.
Malonil-CoA, yağ asitlerinin mitokondriye girişini sağlayan CPT−1CPT-1 enziminin en önemli fizyolojik inhibitörüdür.

Anahtar Kavram

Glukagonun karaciğer lipid metabolizması üzerindeki düzenleyici etkisi, malonil-CoA aracılı CPT−1CPT-1 disinhibisyonu üzerinden gerçekleşir.

Daha Fazla Pratik

İnsülinin asetil-CoA karboksilaz üzerindeki aktive edici etkisini ve bunun malonil-CoA üzerinden beta-oksidasyonu nasıl baskıladığını gözden geçirebilirsiniz.
Tahmini Süre:1m 30s
Soru 56Soru →

Adrenal medulladaki kromaffin hücrelerinde gerçekleşen katekolamin biyosentez yolağı, enzimlerin hücresel lokalizasyonu, kofaktör gereksinimleri ve hormonal regülasyon mekanizmaları açısından incelendiğinde, aşağıdaki ifadelerden hangisi biyokimyasal açıdan doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Tirozin hidroksilaz enzimi, moleküler oksijen ve tetrahidrobiyopterin (BH4BH_4) varlığında yolağın hız kısıtlayıcı basamağını katalizler ve son ürün olan vanilmandelik asit idrarla atılır.

Cevap

Tirozin hidroksilaz enzimi, tetrahidrobiyopterin kofaktörü eşliğinde yolağın hız kısıtlayıcı basamağını yürütürken, metabolizmanın ana son ürünü vanilmandelik asittir.
Tirozin hidroksilaz, katekolamin biyosentezinin hız kısıtlayıcı enzimidir ve kofaktör olarak tetrahidrobiyopterin (BH4BH_4), moleküler oksijen ve demir (Fe2+Fe^{2+}) kullanır. Bu yolağın sonunda üretilen epinefrin ve norepinefrinin inaktivasyonu sonucu oluşan ana metabolit ise vanilmandelik asittir (VMA).

Adım Adım Çözüm

1
Hız kısıtlayıcı basamağın belirlenmesi
Tirozin hidroksilaz (TH), tirozini L-DOPA'ya dönüştürür ve bu basamak hız kısıtlayıcıdır.
Yolaktaki feedback inhibisyonu ve hormonal kontrol en çok bu basamak üzerindedir.
2
Kofaktör gereksinimlerinin analizi
TH için BH4BH_4, DOPA dekarboksilaz için PLP, DBH için Vit C gereklidir.
Her enzim spesifik bir kimyasal dönüşüm için farklı vitamin türevlerine ihtiyaç duyar.
3
Metabolik son ürünün tespiti
Epinefrin ve norepinefrin, MAO ve COMT ile vanilmandelik asite (VMA) yıkılır.
VMA, katekolamin metabolizmasının idrarla atılan en stabil ve ana son ürünüdür.

Anahtar Kavram

Katekolamin sentezinde enzim-lokalizasyon-kofaktör-metabolit entegrasyonu.
Soru 57Soru →

Açlık durumunda karaciğerde glukoneogenezi uyarmak ve glikolizi inhibe etmek amacıyla salınan glukagon, hepatosit yüzeyindeki reseptörüne bağlanarak bir sinyal iletim kaskadını aktive eder. Bu süreçte, fruktoz 2,6-bifosfat\text{fruktoz 2,6-bifosfat} düzeylerini azaltmak için bifonksiyonel enzimi (PFK-2/FBPase-2\text{PFK-2/FBPase-2}) fosforilleyerek regüle eden temel molekül aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: Protein Kinaz A (PKA)\text{Protein Kinaz A (PKA)}

Cevap

Glukagonun karaciğerdeki etkilerini yürüten temel efektör kinaz Protein Kinaz A (PKA)'dır.
Protein Kinaz A (PKA), glukagon reseptörünün uyardığı adenilat siklaz sonucu artan cAMP ile aktive olan temel kinazdır. Karaciğerde bifonksiyonel enzimi fosforilleyerek fruktoz 2,6-bifosfat seviyesini düşürür ve böylece glukoneogenezi başlatır.

Adım Adım Çözüm

1
Hormon-Reseptör etkileşimini belirle
Glukagon, hepatositlerde GsG_s kenetli protein reseptörüne bağlanır.
Glukagonun metabolik sinyali hücre zarı düzeyinde başlar.
2
İkincil haberci üretimini takip et
GsG_s proteini adenilat siklazı aktive eder, bu da ATP'den cAMP\text{cAMP} sentezini artırır.
cAMP\text{cAMP}, glukagon sinyalinin hücre içindeki ana taşıyıcısıdır.
3
Efektör enzimi belirle
Yükselen cAMP\text{cAMP} düzeyleri Protein Kinaz A (PKA)'yı aktive eder.
PKA, hedef proteinleri fosforilleyerek metabolik hızı değiştirir.
4
Hedef enzim üzerindeki etkiyi analiz et
PKA, PFK-2/FBPase-2\text{PFK-2/FBPase-2} kompleksini fosforiller; bu durum PFK-2\text{PFK-2}'yi inhibe ederken FBPase-2\text{FBPase-2}'yi aktive eder.
Fosforilasyon sonucunda fruktoz 2,6-bifosfat\text{fruktoz 2,6-bifosfat} azalır, glukoneogenez hızlanır.

Anahtar Kavram

Glukagon sinyal iletiminde cAMP-PKA kaskadı ve bifonksiyonel enzimin kovalent modifikasyonu.

Daha Fazla Pratik

İnsülinin aynı bifonksiyonel enzim üzerindeki etkisini (defosforilasyon ve PFK-2 aktivasyonu) inceleyerek zıt regülasyon mekanizmasını pekiştirin.
Tahmini Süre:1m 15s
Soru 58Soru →

Adrenal kortekste kolesterolden steroid hormon sentezi (steroidogenez) sürecinde yer alan enzimlerin büyük bir kısmı sitokrom P450 (CYPCYP) ailesine mensuptur. Bu enzimler yapısal olarak hemoprotein karakterindedir ve hidroksilasyon reaksiyonları için moleküler oksijen ile NADPHNADPH kullanırlar. Buna göre, steroidogenez yolunda görev alan aşağıdaki enzimlerden hangisi sitokrom P450 ailesine mensup olmayan ve kofaktör olarak NAD+NAD^+ kullanan bir enzimdir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: 3β3\beta-hidroksisteroid dehidrogenaz

Cevap

Steroidogenez yolunda sitokrom P450 ailesine ait olmayan ve NAD+NAD^+ kullanan enzim 3β3\beta-hidroksisteroid dehidrogenazdır.
3β3\beta-hidroksisteroid dehidrogenaz (3β−HSD3\beta-HSD), pregnenolonu progesterona, 1717-hidroksipregnenolonu ise 1717-hidroksiprogesterona dönüştüren bir enzimdir. Diğer steroidojenik enzimlerin aksine bir sitokrom P450 (CYPCYP) enzimi değildir; kofaktör olarak NADPHNADPH değil, NAD+NAD^+ kullanır ve bir dehidrogenaz/izomeraz aktivitesi gösterir.

Adım Adım Çözüm

1
Steroidogenez enzimlerinin sınıflandırılması
Enzimler Sitokrom P450 (monooksijenazlar) ve dehidrogenazlar olarak ikiye ayrılır.
Yolaktaki kimyasal dönüşümlerin doğasını (hidroksilasyon vs. dehidrogenasyon) belirlemek için gereklidir.
2
Kofaktör gereksinimlerinin belirlenmesi
Sitokrom P450'ler NADPHNADPH kullanırken, 3β3\beta-hidroksisteroid dehidrogenaz NAD+NAD^+ kullanır.
Enzimlerin katalitik mekanizmalarını ayırt etmek için gereklidir.

Anahtar Kavram

Steroidogenezde yer alan enzimlerin çoğu (SCC, 17-OH, 21-OH, 11-OH) sitokrom P450 yapısında iken, 3β3\beta-HSD bir dehidrogenazdır.

İpuçları

1
Steroidogenez yolundaki çoğu enzimin ismi 'hidroksilaz' ile biter ve bunlar sitokrom P450 ailesindendir.
2
Hidroksilasyon yerine dehidrogenasyon (hidrojen çıkarma) yapan enzimi arayın.
3
NAD+NAD^+ kullanan enzimler genellikle dehidrogenazlardır. Pregnenolondan progesteron sentezini hatırlayın.

Daha Fazla Pratik

Adrenal korteksteki enzimlerin hücresel yerleşimlerini (mitokondri vs. endoplazmik retikulum) tekrar gözden geçirin.
Tahmini Süre:1m 0s
Soru 59Soru →

Hipotalamustan salgılanan ve ön hipofizdeki laktotrop hücrelerden prolaktin sentez ve salınımını fizyolojik olarak inhibe eden temel faktör dopamindir. Dopaminin laktotrop hücreler üzerindeki bu inhibitör etkisine aracılık eden reseptör tipi ve ilgili hücre içi sinyal iletim mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: D2D_2 reseptörü — Adenilat siklaz inhibisyonu ve cAMPcAMP azalışı

Cevap

Dopamin, prolaktin salınımını laktotrop hücrelerdeki D2D_2 reseptörleri aracılığıyla adenilat siklazı inhibe ederek ve hücre içi cAMPcAMP miktarını düşürerek engeller.
Dopamin, hipotalamustan salınarak portal sistem yoluyla ön hipofize ulaşır. Burada laktotrop hücrelerin membranında bulunan ve bir GG-protein kenetli reseptör (GPCRGPCR) olan D2D_2 reseptörüne bağlanır. Bu bağlanma, inhibitör özellikli GiG_i proteinini aktive ederek adenilat siklaz enziminin çalışmasını engeller. Sonuç olarak hücre içindeki cAMPcAMP düzeyleri düşer, bu da prolaktin gen ekspresyonunu ve ekzositoz yoluyla salınımını inhibe eder.

Adım Adım Çözüm

1
Hipotalamik inhibitör faktörü ve hedef hücreyi belirle.
Faktör dopamindir (Prolaktin İnhibe Edici Hormon - PIH), hedef ise ön hipofiz laktotrop hücreleridir.
Dopamin, ön hipofiz hormonları üzerinde tonik inhibitör etkisi olan tek temel hipotalamik faktördür.
2
Dopaminin bu hücrelerdeki reseptör alt tipini tanımla.
Hipofiz laktotrop hücrelerinde dopaminerjik inhibisyondan sorumlu temel reseptör D2D_2 reseptörüdür.
Dopamin reseptörleri iki ana aileye ayrılır: D1D_1-benzeri (D1,D5D_1, D_5) stimülatör, D2D_2-benzeri (D2,D3,D4D_2, D_3, D_4) inhibitördür.
3
Reseptörün bağlı olduğu GG-proteini ve ikincil habercisini ilişkilendir.
D2D_2 reseptörü GiG_i (inhibitör) proteini ile kenetlidir ve adenilat siklaz enzimini baskılayarak cAMPcAMP üretimini azaltır.
Prolaktin sentez ve salınım süreci hücre içi cAMPcAMP artışına duyarlıdır; cAMPcAMP düşüşü bu süreci durdurur.

Anahtar Kavram

Hipofiz hormonlarının regülasyonunda dopaminin GiG_i proteini kenetli D2D_2 reseptörleri üzerinden adenilat siklaz inhibisyonu yapması.
Tahmini Süre:1m 0s
Soru 60Soru →

Adrenal kortekste steroid hormon biyosentezinde görev alan sitokrom P450 (CYPCYP) enzimlerinin katalitik aktiviteleri, özgün elektron taşıma sistemlerine bağımlıdır. Mitokondriyal ve mikrozomal yerleşimli bu enzim sistemlerinin yapısal ve fonksiyonel organizasyonu düşünüldüğünde, aşağıdaki eşleştirmelerden hangisi doğrudur?

Cevabı ve açıklamayı göster

Cevap: CYP11A1CYP11A1 (Kolesterol yan zincir koparıcı enzim); elektronlarını NADPH'tan adrenodoksin redüktaz ve bir demir-sülfür proteini olan adrenodoksin aracılığıyla alır.

Cevap

Kolesterol yan zincir koparıcı enzimin (CYP11A1CYP11A1) elektronlarını NADPH'tan adrenodoksin redüktaz ve adrenodoksin aracılığıyla aldığını belirten ifade doğrudur.
Adrenal kortekste mitokondriyal yerleşimli olan sitokrom P450 enzimleri (CYP11A1CYP11A1, CYP11B1CYP11B1 ve CYP11B2CYP11B2), katalitik döngüleri için gerekli olan elektronları bir flavoprotein olan adrenodoksin redüktaz ve bir demir-sülfür proteini olan adrenodoksin üzerinden alırlar. CYP11A1CYP11A1 (desmolaz), kolesterolün yan zincirini kopararak pregnenolona dönüştüren ve mitokondri iç membranında bulunan temel hız kısıtlayıcı basamak enzimidir.

Adım Adım Çözüm

1
Adrenal steroidogenez enzimlerinin hücresel yerleşimlerini sınıflandırın.
Mitokondriyal enzimler: CYP11A1CYP11A1, CYP11B1CYP11B1, CYP11B2CYP11B2. Mikrozomal enzimler: CYP17A1CYP17A1, CYP21A2CYP21A2, 3β−HSD3\beta-HSD.
Elektron taşıma sistemleri organel spesifiktir.
2
Organel spesifik elektron donör sistemlerini belirleyin.
Mitokondriyal sistem: NADPH →\rightarrow Adrenodoksin Redüktaz (FAD) →\rightarrow Adrenodoksin (Fe-S) →\rightarrow P450. Mikrozomal sistem: NADPH →\rightarrow NADPH-Sitokrom P450 Redüktaz (FAD/FMN) →\rightarrow P450.
Her kompartman farklı protein aracıları kullanır.
3
Enzimlerin P450 ailesine ait olup olmadığını kontrol edin.
3β−HSD3\beta-HSD bir P450 enzimi değildir; dehidrogenazdır.
Sitokrom P450 enzimleri hem-bağımlı monooksijenazlardır, dehidrogenazlar bu sınıfa girmez.

Anahtar Kavram

Steroidogenezde yer alan P450 enzimlerinin organel spesifik elektron taşıma sistemleri: Mitokondriyal enzimler adrenodoksin sistemini, mikrozomal enzimler ise NADPH-sitokrom P450 redüktaz sistemini kullanır.

İpuçları

1
Adrenal kortekste hangi enzimlerin mitokondride, hangilerinin düz endoplazmik retikulumda (mikrozom) bulunduğunu hatırlayın.
2
Mitokondriyal P450'ler elektronları taşımak için bir demir-sülfür proteini (adrenodoksin) kullanırken, mikrozomal olanlar farklı bir redüktaz sistemi kullanır.
3
Desmolaz (CYP11A1CYP11A1) ve 11-hidroksilazlar (CYP11B1/2CYP11B1/2) mitokondriyaldir ve adrenodoksin sistemine bağımlıdır.

Daha Fazla Pratik

Adrenodoksin sistemindeki bir mutasyonun (örn. Adrenodoksin redüktaz eksikliği) hangi hormon gruplarının sentezini topluca etkileyeceğini analiz edin.
Tahmini Süre:1m 30s
ÖncekiSayfa 3 / 9Sonraki
Hormonlar Alıştırma Soruları — TUS - Tıpta Uzmanlık Sınavı — Sayfa 3 | Examkin