Kardiyovasküler Sistem Farmakolojisi

İnce bağırsak enterositlerinin fırçamsı kenarında yer alan $NPC1L1$ ($Niemann-Pick$ $C1-Like$ $1$) transport proteinini seçici olarak inhibe ederek, hem diyetle alınan hem de biliyer kolesterolün emilimini azaltan antihiperlipidemik ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Aksiyon potansiyeli süresini ($APD$) ve efektif refrakter periyodu ($ERP$) uzatan sodyum ($Na^+$) kanal blokörü bir ilaç, atriyal fibrilasyonu olan bir hastada hem aritmiyi tedavi etmek hem de eşlik eden obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopatideki (HOKM) sol ventrikül çıkış yolu gradyanını düşürmek amacıyla kullanılmıştır. Bu ilacın kullanımını kısıtlayan en önemli yan etkilerin ağız kuruluğu, idrar retansiyonu ve görme bulanıklığı gibi antikolinerjik bulgular olduğu bilindiğine göre, söz konusu antiaritmik ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

$54$ yaşındaki bir erkek hastada, sistemik hipertansiyon ve tip $2$ diyabet mellitus mevcuttur. Kan basıncı kontrolü için tedavi planına eklenen bir ajandan yaklaşık $2$ ay sonra hastada bilateral ayak bileği ödemi gelişmiştir. Yapılan fizik muayenede kalp ve akciğer sesleri doğal saptanmış, kalp yetmezliği bulgusuna rastlanmamıştır.

Bu hastadaki klinik tabloya neden olma olasılığı en yüksek olan ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Ventriküler taşikardi tanısıyla prokainamid tedavisi başlanan bir hastada, tedavinin 8. ayında ateş, poliaritrit ve plevrit bulguları gelişmiştir. Yapılan laboratuvar incelemesinde antinükleer antikor ($ANA$) testi pozitif sonuçlanmıştır. Bu klinik tablo ve prokainamidin farmakokinetik özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

$70$ yaşında erkek hasta, $2$ yıl önce geçirilmiş miyokard enfarktüsü ve kronik stabil anjina pektoris tanılarıyla takip edilmektedir. Hastanın özgeçmişinde ayrıca $4$ yıldır devam eden ve levodopa/karbidopa tedavisiyle kontrol altında olan Parkinson hastalığı mevcuttur. Halen asetilsalisilik asit, atorvastatin ve metoprolol kullanan hastanın, son haftalarda eforla tetiklenen göğüs ağrısı ataklarının sıklaşması nedeniyle tedaviye yeni bir antianginal ilaç eklenmesi planlanmaktadır. Bu hastada mevcut nörolojik tablonun kötüleşmesine (tremor ve rijiditede artış) neden olabileceği için kullanımı önerilmeyen antianginal ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Pulmoner arteriyel hipertansiyon ($PAH$) tedavisinde kullanılan ajanların farmakokinetik ve farmakodinamik özellikleri düşünüldüğünde, aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

$12$ yaşında kız çocuk, homozigot ailesel hiperkolesterolemi ($HoFH$) tanısıyla izlenmektedir. Yapılan genetik analizde hastanın $LDL$ reseptörlerinin ($LDLR$) her iki alelde de tamamen işlevsiz olduğu (null mutasyon) saptanmıştır. Diyet ve maksimum doz statin tedavisine rağmen $LDL$-kolesterol düzeyi hedef değerlerin çok üzerinde seyretmektedir. Bu hastada, $LDLR$ ekspresyonuna ihtiyaç duymadan, anjiyopoietin benzeri protein $3$ ($ANGPTL3$) molekülünü inhibe ederek endotelyal lipaz ve lipoprotein lipaz aktivitelerini artıran ve bu sayede $LDL$-kolesterol düzeylerini düşüren yeni nesil monoklonal antikor aşağıdakilerden hangisidir?

$35$ yaşında bir hasta, ani başlayan çarpıntı şikayetiyle acil servise başvuruyor. Elektrokardiyografisinde ($EKG$) dar kompleksli supraventriküler taşikardi ($SVT$) saptanıyor. Hastaya intravenöz bolus olarak uygulanan ilaç sonrası taşikardinin saniyeler içinde sonlandığı, ancak hastada geçici bir yüzde kızarma (flushing) ve göğüste sıkışma hissi oluştuğu gözleniyor. Bu ilacın $AV$ düğümdeki iletimi baskılayarak ritmi düzeltirken kullandığı hücresel sinyal yolağı ve temel iyonik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Hipertansiyonu nedeniyle ramipril kullanmakta olan $55$ yaşındaki bir tip $2$ diyabet hastasında, aşağıdaki antidiyabetik ilaç gruplarından hangisinin tedaviye eklenmesi; bradikinin ve P maddesi ($substance$ $P$) yıkımını sağlayan alternatif enzimatik yolakları da baskılayarak anjiyoödem gelişme riskini anlamlı düzeyde artırır?

Kronik ventriküler taşikardi nedeniyle tedavi edilen $62$ yaşında bir erkek hastada; izlem sırasında progresif seyirli dispne, korneal mikroprepsipitatlar ve tiroid fonksiyon testlerinde bozukluk saptanmıştır. Bu hastanın tedavisinde kullanılan ilaç ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

Kronik kalp yetersizliği ($HFrEF$) tedavisinde sağkalımı artırdığı gösterilen ve temel etkisini böbreklerin proksimal tübül segmentinde sodyum ile glukozun geri emilimini sağlayan taşıyıcıları inhibe ederek gösteren ilaç grubu aşağıdakilerden hangisidir?

$32$ yaşında kadın hasta, ani başlayan çarpıntı ve nefes darlığı şikayetleriyle acil servise başvuruyor. Fizik muayenesinde kan basıncı $115/75 mmHg$ ve nabız $175/dk$ (düzenli) olarak ölçülüyor. Çekilen elektrokardiyografisinde (EKG) dar kompleksli düzenli taşikardi (PSVT) izleniyor. Hastaya tanısal ve tedavi edici amaçla intravenöz hızlı bolus tarzında uygulanan ve yarı ömrü $10$ saniyenin altında olan ilacın temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

Ventriküler aritmi tanısıyla bir antiaritmik ilaç tedavisi başlanan hastada, bir hafta sonra ağız kuruluğu, görme bulanıklığı ve idrar yapmada zorluk şikayetleri gelişmiştir. Bu hastada kullanılan ilacın miyokard hücrelerindeki aksiyon potansiyeli süresi ($APD$) ve efektif refrakter periyot ($ERP$) üzerindeki temel etkisi aşağıdakilerden hangisidir?

Hipertansif acil durum tablosuyla acil servise getirilen ve eş zamanlı oligürik akut böbrek hasarı saptanan 55 yaşındaki bir erkek hastaya, kan basıncını kontrol altına almak amacıyla sürekli intravenöz infüzyon şeklinde bir vazodilatör ajan başlanıyor. Seçilen bu ajan; sistemik vasküler direnci düşürmesinin yanı sıra, böbrek damarlarında vazodilatasyon yaparak böbrek kan akımını spesifik olarak artıran ve belirgin natriüreze neden olan yegane intravenöz antihipertansiftir.

Buna göre, hastaya uygulanan bu vazodilatör ilacın vasküler düz kas hücrelerinde gevşemeye yol açan temel hücresel mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

Kronik stabil angina pektoris tanısıyla takip edilen ve semptomatik kontrol amacıyla transdermal nitrogliserin flasteri (10 mg/24 saat) reçete edilen 65 yaşındaki erkek hasta, poliklinik kontrolünde ilacı kullanmaya başladığı ilk haftalarda çok rahatladığını ancak son zamanlarda ilacı (flasteri) hiç çıkarmadan 24 saat boyunca düzenli uygulamasına rağmen göğüs ağrılarının tekrar eski sıklığına döndüğünü ifade etmektedir. Bu hastada antianginal tedaviye karşı gelişen toleransı (taşifilaksi) önlemek ve ilacın terapötik etkinliğini sürdürmek için yapılması gereken en uygun uygulama aşağıdakilerden hangisidir?

Statin intoleransı nedeniyle tedavi değişikliği yapılan bir hastaya, kolesterol biyosentez yolağında HMG-KoA redüktaz enziminin 'upstream' (üst basamak) inhibitörü olarak görev yapan ve ATP sitrat liyaz enzimini inhibe eden bir ilaç başlanmıştır. Bu ilacın iskelet kasında aktifleşmesini sağlayan ACSVL1 (Açil-KoA sentetaz çok uzun zincir-1) enziminin kasta bulunmaması nedeniyle miyopati riskinin düşük olduğu bilinmektedir. Buna göre, bahsi geçen ilacın kullanımı sırasında hastada aşağıdaki yan etkilerden hangisinin gelişme riski en yüksektir?

Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini (RAAS) baskılamak amacıyla kullanılan aşağıdaki ilaçlardan hangisi, sistemin hız kısıtlayıcı basamağını doğrudan inhibe ederek plazma renin aktivitesini (PRA) azaltır?

Pulmoner arteriyel hipertansiyon ($PAH$) tedavisinde kullanılan ilaçların etki mekanizmaları ve farmakokinetik özellikleri dikkate alındığında, aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

Atriyal fibrilasyon tedavisi için antiaritmik ilaç başlanan bir hastada, bir süre sonra kulak çınlaması, işitme kaybı ve görme bozukluğu gibi semptomlarla karakterize "sinkonizm" tablosu gelişmiştir. Bu yan etkiye neden olan Sınıf $1A$ antiaritmik ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

$65$ yaşında, ejeksiyon fraksiyonu düşmüş ($HFrEF$) kalp yetmezliği ve tekrarlayan ventriküler taşikardi atakları olan bir hastada Sınıf $3$ antiaritmik bir ilaç başlanması planlanmaktadır. Bu ilacın, $QT$ mesafesini belirgin şekilde uzatmasına rağmen "ters kullanıma bağımlılık" ($reverse$ $use$-$dependence$) fenomenini göstermemesi ve bu sayede bradikardi sırasında $Torsades$ $de$ $Pointes$ ($TdP$) riskinin sotalol ve ibutilid gibi diğer Sınıf $3$ ajanlara göre çok daha düşük olması en önemli tercih nedenidir.

Bu hastada kullanılması planlanan antiaritmik ilaç ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?