Kardiyovasküler Sistem Farmakolojisi

Diyabetik nefropatisi olan hipertansif bir hastada $RAAS$ blokajı sağlamak amacıyla kullanılan $ACE$ inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokörlerinin ($ARB$) kullanımı sırasında, özellikle potasyum tutucu diüretiklerle kombine edildiğinde riski belirgin artan yan etki aşağıdakilerden hangisidir?

$68$ yaşında, kronik kalp yetmezliği ve atriyal fibrilasyon tanıları ile günlük $0.25$ mg digoksin kullanan erkek hastanın tedavisine, aritmik atakların kontrolü amacıyla amiodaron eklenmiştir. Tedavinin $10$. gününde hastada iştahsızlık, bulantı ve objelerin etrafında sarı-yeşil haleler görme (ksantopsi) şikayetleri başlamıştır.

Bu klinik tablonun gelişmesindeki temel farmakolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Supraventriküler taşikardisi olan ve yapısal bir kalp hastalığı bulunmayan bir hastaya antiaritmik bir ilaç başlanmıştır. Kontrol elektrokardiyogramında ($EKG$) $QRS$ süresinin uzadığı, ancak $QT$ mesafesinin değişmediği saptanmıştır. Bu hastada kullanılan ilacın sodyum kanallarına bağlanma/ayrılma hızı ve aksiyon potansiyeli süresi ($APD$) üzerindeki etkisi aşağıdakilerden hangisidir?

$65$ yaşında erkek hasta, kronik stabil anjina pektoris tanısıyla isosorbid mononitrat $20\text{ mg}$ $2\times 1$ tedavisi almaktadır. Hastanın son bir aydır eklenen erektil disfonksiyon şikayeti üzerine sildenafil kullanmaya başlamasından kısa süre sonra şiddetli hipotansiyon ve senkop ile acil servise başvurduğu öğreniliyor. Bu iki ilaç arasındaki etkileşimin temelinde yatan mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Akut miyokard enfarktüsü sonrası gelişen ventriküler aritmilerin tedavisinde tercih edilen ve sodyum kanallarını bloke ederek aksiyon potansiyeli süresini ($APD$) kısaltan antiaritmik ilaç grubu aşağıdakilerden hangisidir?

Dirençli hiperlipidemi vakalarında kullanılan ve bir monoklonal antikor olan alirocumab, karaciğerde LDL reseptörlerine (LDLR) bağlanarak bu reseptörlerin lizozomal yıkımına neden olan "proprotein konvertaz subtilisin/kexin tip 9" (PCSK9) proteinini inhibe eder. Bu ilacın kullanımı sonucunda hepatositlerdeki LDL reseptörlerinin akıbeti ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Kronik ve akut kalp yetersizliği yönetiminde tercih edilen ilaç gruplarının farmakodinamik özellikleri ve klinik kullanım ilkeleri göz önüne alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Esansiyel hipertansiyon tanısıyla ramipril kullanmakta olan $55$ yaşındaki bir kadın hastada, tedaviye başlandıktan $3$ hafta sonra inatçı ve kuru bir öksürük gelişmiştir. Hastanın tedavisi, RAAS (Renin-Anjiyotensin-Aldosteron Sistemi) üzerinde daha spesifik bir inhibisyon sağlayan ve biyokimyasal olarak plazma renin konsantrasyonunu ($PRC$) artırmasına rağmen plazma renin aktivitesini ($PRA$) belirgin şekilde düşüren bir ilaçla değiştirilmiştir. Bu hastada ramipril yerine tercih edilen yeni ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

$45$ yaşında erkek hasta, ani başlayan çarpıntı şikayetiyle acil servise başvuruyor. Yapılan fizik muayene ve $EKG$ incelemesi sonucunda hastaya hızı $185/dak$ olan düzenli, dar kompleksli supraventriküler taşikardi tanısı konuluyor. Vagal manevralara yanıt vermeyen hastada, atriyoventriküler ($AV$) düğümdeki $A_1$ reseptörleri üzerinden potasyum kanallarını aktive ederek hiperpolarizasyon yapan ve kalsiyum akımını inhibe eden bir ilaç kullanılıyor. Bu ilacın farmakolojik özellikleri ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

$62$ yaşında erkek hasta, son $3$ aydır merdiven çıkarken veya hızlı yürürken ortaya çıkan, dinlenmekle $5$ dakika içinde gerileyen baskı tarzında göğüs ağrısı şikayetiyle başvuruyor. Hastaya yapılan değerlendirmeler sonucunda "stabil anjina pektoris" tanısı konuluyor. Hastanın tıbbi özgeçmişinde ağır seyirli bronşiyal astım ve periferik arter hastalığı (claudicatio intermittens) öyküsü mevcuttur. Bu hastada kalp hızını ve miyokard kontraktilitesini azaltarak miyokardın oksijen tüketimini düşürmek amacıyla kullanılması en uygun olan antianginal ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Diyabetik nefropatisi ve eşlik eden hipertansiyonu olan bir hastada, proteinüri miktarını azaltmak ve renal hasarın ilerlemesini yavaşlatmak amacıyla tedaviye bir ADE (anjiyotensin dönüştürücü enzim) inhibitörü eklenmiştir. ADE inhibitörlerinin bu hastada gözlenen antiproteinürik etkisinden sorumlu olan temel renal hemodinamik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH) tedavisinde endotelin, prostasiklin ve nitrik oksit yolaklarını hedef alan vazoaktif ajanların farmakolojik özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi hatalıdır?

Kronik kalp yetersizliği ($HFrEF$) tanısıyla takip edilen ve standart medikal tedavisinde anjiyotensin reseptör-neprilisin inhibitörü (ARNI), beta-blokör, mineralokortikoid reseptör antagonisti (MRA) ve SGLT2 inhibitörü bulunan bir hastanın farmakoterapisiyle ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

Kronik stabil angina pektoris, hiperlipidemi ve paroksismal atriyal fibrilasyon tanıları olan $60$ yaşındaki bir erkek hastaya; lisinopril, simvastatin ($40\text{ mg/gün}$) ve varfarin tedavileri uygulanmaktadır. Atriyal fibrilasyon ataklarının kontrol altına alınamaması üzerine tedaviye yeni bir antiaritmik ajan eklenmiştir. Bu değişikliğin onuncu gününde hastada jeneralize kas ağrıları, idrar renginde koyulaşma ve diş eti kanamaları gelişmiştir. Yapılan laboratuvar incelemesinde $CK$ düzeyi $15.000\text{ U/L}$ ($N < 170$) ve $INR$ değeri $6,5$ (hedef: $2-3$) olarak saptanmıştır.

Bu klinik tabloya neden olan ilacın temel etki mekanizması ve gelişen tablodan sorumlu olan enzim inhibisyonu eşleşmesi aşağıdakilerin hangisinde doğru verilmiştir?

Peroksizom proliferatör-aktive reseptör-alfa (PPAR-$\alpha$) aktivasyonu üzerinden etki gösteren; CYP3A4 izoenzimi ile metabolize olan statinlerle birlikte kullanıldığında miyopati riskini belirgin şekilde artıran ve yan etki olarak safra taşı oluşumuna (kolelityazis) neden olabilen antihiperlipidemik ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

$54$ yaşında erkek hasta, son aylarda eforla artan göğüs ağrısı ve çabuk yorulma şikayetleriyle kardiyoloji polikliniğine başvuruyor. Yapılan fizik muayenede, mezokardiyak odakta duyulan ve hastanın çömelmesiyle ($squatting$) azalan, Valsalva manevrasıyla ise şiddeti artan $3/6$ şiddetinde kaba bir sistolik ejeksiyon üfürümü saptanıyor. Ekokardiyografide asimetrik septal hipertrofi ve sistolik anterior hareket ($SAM$) izleniyor. Bu hastada anjina semptomlarını hafifletmek amacıyla kullanılacak aşağıdaki ilaçlardan hangisi, preloadu (ön yükü) azaltarak ventrikül içi obstrüksiyonu artırabilir ve klinik durumun kötüleşmesine neden olabilir?

Diyabetik vasküler komplikasyonları bulunan hipertansif bir olguda, standart tedaviye eklenen bir ajanın ardından yapılan laboratuvar incelemelerinde; toplam renin kütlesinin ($PRC$) belirgin şekilde arttığı, buna karşılık renin enziminin işlevsel etkinliği ($PRA$) ile anjiyotensin I ve anjiyotensin II düzeylerinin ise azaldığı saptanmıştır.

Bu ilacın klinik kullanımı ve farmakolojik özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

Hipertansif acil durum tedavisi amacıyla intravenöz infüzyon şeklinde uygulanan, selektif dopamin $D_1$ reseptör agonisti olan bir ajan; vazoaktif etkisinin yanı sıra renal kan akımını artırıcı ve natriüretik özelliklere de sahiptir. Bu ilacın klinik kullanımı ve farmakolojik özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

$60$ yaşında erkek hasta, geçirilmiş miyokard enfarktüsü sonrası tekrarlayan ventriküler taşikardi atakları nedeniyle amiodaron tedavisi almaktadır. Bu ilacın farmakokinetik özellikleri, elektrofizyolojik etkileri ve yan etki profili dikkate alındığında, aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

Kalp yetersizliği ($HFrEF$) farmakoterapisinde kullanılan nörohümoral modülatörler, inotropik ajanlar ve yeni nesil tedaviler arasındaki mekanistik farklar ve klinik etkileşimler düşünüldüğünde, aşağıdakilerden hangisi doğrudur?