Kemoterapötikler

Yoğun bakım ünitesinde invaziv kandidiyazis nedeniyle takip edilen $68$ yaşındaki bir erkek hastada, eşlik eden dekompanse siroz ($Child$-$Pugh$ $C$) mevcuttur. Antifungal tedavi planlanırken, ekinokandin grubu ilaçlar arasında plazmada non-enzimatik spontan kimyasal bozunma (yarı ömürlü bozunma) ile elimine edildiği için karaciğer yetmezliğinden etkilenmeyen ve doz modifikasyonu gerektirmeyen en uygun seçenek aşağıdakilerden hangisidir?

$42$ yaşında $HER2$ ($ErbB2$) pozitif metastatik meme kanseri tanısıyla takip edilen bir hastada, standart kemoterapi ve trastuzumab tedavisi altında progresyon gelişmiş ve yapılan kranyal $MRG$ incelemesinde multipl beyin metastazları saptanmıştır. Monoklonal antikorların yüksek molekül ağırlığı nedeniyle santral sinir sistemine penetrasyonunun kısıtlı olması, bu hastada tedavi değişikliğini zorunlu kılmıştır. Bu klinik tablo yönetilirken, hem $EGFR$ ($ErbB1$) hem de $HER2$ reseptörlerinin intrasellüler tirozin kinaz domainindeki $ATP$ bağlama cebine kompetitif olarak bağlanan ve kan-beyin bariyerini geçebilen küçük molekül yapılı bir ajanın tedaviye eklenmesi planlanmıştır.

Bu farmakolojik profil ve endikasyona sahip olan hedefe yönelik antineoplastik ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Standart antitüberküloz tedaviye dirençli $Mycobacterium$ $tuberculosis$ suşu saptanan $45$ yaşındaki bir hastanın tedavi rejimine eklenen yeni bir ajanın kullanımı sırasında, rutin kontrollerde çekilen elektrokardiyografide (EKG) $QTc$ aralığında uzama saptanmıştır. Bu ilacın farmakolojik özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

52 yaşında kronik hepatit C (genotip 1a) tanısı alan bir erkek hastaya, pegile interferon-alfa ve bir nükleozid analoğundan oluşan ikili kombinasyon tedavisi başlanmıştır. Tedavinin 6. haftasında hastanın hemoglobin değerinin $14,5 g/dL$'den $11,2 g/dL$'ye düştüğü görülmüştür. Hastanın laboratuvar incelemesinde indirekt bilirubin ve laktat dehidrogenaz ($LDH$) düzeylerinde artış saptanmış, direkt Coombs testi ise negatif olarak sonuçlanmıştır. Bu hastadaki hematolojik tablodan sorumlu olan ilacın en olası etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

Aşağıdaki tabloda, sistemik doku parazitozlarının tedavisinde yaygın olarak kullanılan bir antiparaziter ilaca (İlaç X) ait bazı farmakolojik özellikler verilmiştir:

Bu bilgilere göre, İlaç X'in parazitler üzerindeki temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

Mantar hücre membranında bulunan ergosterole doğrudan bağlanarak membran geçirgenliğini artıran ve iyonların hücre dışına sızmasına neden olan porlar (kanallar) oluşturan antifungal ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

$68$ yaşında erkek hasta, kronik atriyal fibrilasyon nedeniyle uzun süredir digoksin kullanmaktadır. Son $2$ gündür iştahsızlık, bulantı ve sarı-yeşil görme şikayetleri olan hastanın serum digoksin düzeyi $3.2$ $ng/mL$ (toksik düzey) olarak saptanıyor. Hastanın $4$ gün önce bir solunum yolu enfeksiyonu için antibiyotik tedavisine başladığı öğreniliyor. Bu hastada, intestinal florada yer alan ve normalde digoksini inaktive eden $\textit{Eubacterium lentum}$ suşlarını ortadan kaldırarak digoksinin biyoyararlanımını artıran ilacın temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?

Ani başlayan ateş, halsizlik ve kuru öksürük şikayetleriyle başvuran $24$ yaşındaki hastaya influenza tanısı konulmuştur. Bu hastada yeni oluşan virionların konak hücreden salınımını engelleyen nöraminidaz inhibitörü ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Bakteri ribozomunun $30S$ alt birimine bağlanarak protein sentezini inhibe eden aminoglikozid ve tetrasiklin grubu antibiyotiklerin farmakolojik özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

Bir antibiyotiğin bakterisidal etkinliğinin, ortamdaki ilaç konsantrasyonu arttıkça belirgin bir artış göstermediği, ancak ilacın bakteri ile temas süresi uzadıkça etkinliğinin arttığı saptanmıştır. Ayrıca bu ilacın klinik olarak anlamlı bir post-antibiyotik etkisinin ($PAE$) bulunmadığı bilinmektedir. Buna göre, bu antibiyotik ile yapılan tedavide maksimum klinik başarıyı elde etmek için en uygun dozlama stratejisi aşağıdakilerden hangisidir?

$62$ yaşında erkek hasta, hiperenfeksiyon sendromu riski taşıyan dirençli $Strongyloides\ stercoralis$ enfeksiyonu nedeniyle oral ivermektin tedavisine alınıyor. Hastanın özgeçmişinde hipertansiyon ve paroksismal supraventriküler taşikardi nedeniyle uzun süredir verapamil kullanımı olduğu öğreniliyor. İvermektin kullanımının ikinci gününde hastada ajitasyon, ataksi ve ardından konfüzyon gelişiyor. Bu hastadaki klinik tablonun gelişiminden sorumlu olan en olası farmakolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Metastatik kolon kanseri tanısıyla irinotekan içeren bir kemoterapi protokolü başlanan $62$ yaşındaki erkek hastada, infüzyonun ilk $15$ dakikası içerisinde karın krampları, şiddetli diyare, aşırı terleme ve lakrimasyon gelişmiştir. Fizik muayenede bilateral miyozis saptanmıştır. Bu hastada gözlenen akut yan etki tablosundan sorumlu olan temel farmakolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

$28$ yaşında kadın hasta, boğaz ağrısı ve ateş şikayetiyle başvuruyor. Akut tonsillofarenjit tanısı konulan ve penisilin alerjisi olan hastaya klaritromisin tedavisi başlanıyor. Beş gün sonra semptomları gerilemeyen hastadan alınan boğaz kültüründe üreyen $S. pyogenes$ suşunun hem eritromisin hem de klindamisine dirençli olduğu saptanıyor. Bu çapraz dirençten ($MLSb$ fenotipi) sorumlu olan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Sistemik fungal enfeksiyon tedavisi amacıyla antifungal ilaç başlanan bir erkek hastada, bir süre sonra jinekomasti ve libido azalması gibi şikayetler gelişmiştir. Bu yan etkilerin, ilacın adrenal ve gonadal steroid biyosentezini (testosteron ve kortizol) inhibe etmesine bağlı olduğu düşünülmektedir. Bu klinik tabloya neden olması en muhtemel antifungal ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Osteosarkom tanısıyla yüksek doz metotreksat ($12 \text{ g/m}^2$) infüzyonu uygulanan $18$ yaşındaki bir erkek hastada, tedavinin $24$. saatinden itibaren gelişebilecek ciddi kemik iliği baskılanması ve mukozit gibi sistemik toksisiteleri önlemek amacıyla "lökovorin kurtarma" (leucovorin rescue) tedavisi başlanmıştır. Bu hastada uygulanan lökovorin kurtarma tedavisinin temel etki mekanizması aşağıdakilerden hangisidir?