Antimikobakteriyel İlaçlar

Akciğer tüberkülozu tanısıyla rifampisin, izoniazid, pirazinamid ve etambutol tedavisi başlanan $52$ yaşındaki erkek hasta, tedavinin üçüncü haftasında sağ ayak başparmağında ani gelişen şiddetli ağrı, şişlik ve kızarıklık şikayetiyle başvuruyor. Yapılan laboratuvar incelemesinde serum ürik asit düzeyinin yüksek olduğu saptanıyor. Bu hastada gelişen klinik tablodan sorumlu olma olasılığı en yüksek olan antitüberküloz ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Aktif tüberküloz tanısıyla rifampin, izoniyazid, pirazinamid ve etambutol içeren standart $4$'lü tedavi başlanan bir kadın hastada, eş zamanlı kullandığı oral kontraseptif ilacın etkisiz kalması sonucu istenmeyen bir gebelik oluşmuştur.

Bu klinik duruma yol açan, karaciğer mikrozomal enzimlerini (Sitokrom $P450$) indükleyerek diğer ilaçların metabolizmasını hızlandıran antimikobakteriyel ilaç aşağıdakilerden hangisidir?

Otuz iki yaşında bir erkek hastaya yapılan balgam kültüründe *Mycobacterium tuberculosis* üremesi saptanıyor. İlaç duyarlılık testlerinde izoniazide karşı direnç saptanırken; direnç mekanizmasının, mikolik asit sentezinde görevli olan *enoyl-ACP redüktaz* enzimini kodlayan $inhA$ genindeki bir mutasyon sonucu bu enzimin aşırı ekspresyonuna bağlı olduğu belirleniyor. Buna göre, bu hastada aşağıdaki antitüberküloz ilaçlardan hangisine karşı da çapraz direnç görülme olasılığı en yüksektir?

Aktif tüberküloz tanısıyla standart tedavi rejimi başlanan $50$ yaşındaki bir kadın hastada, tedavinin üçüncü ayında ellerde ve ayaklarda uyuşma, karıncalanma ve parestezi şikayetleri ortaya çıkmıştır. Yapılan incelemeler sonucunda, bu klinik tablonun kullanılan ilaçlardan birinin vücuttan uzaklaştırılmasındaki genetik bir farklılıktan kaynaklandığı saptanmıştır. Bu hastada görülen yan etkiden sorumlu olan enzim polimorfizmi aşağıdakilerden hangisidir?

Kronik atriyal fibrilasyon nedeniyle varfarin kullanan ve $INR$ değeri $2.5$ olan bir hastada, akciğer tüberkülozu tanısı konulması üzerine rifampin, izoniazid, pirazinamid ve etambutol içeren standart antitüberküloz tedavi başlanmıştır. Tedavinin 10. gününde hastanın $INR$ değerinin $1.2$ seviyesine gerilediği ve varfarin etkinliğinin azaldığı saptanmıştır. Bu hastada varfarin etkinliğindeki azalmadan sorumlu olan temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

Çok ilaca dirençli tüberküloz (MDR-TB) şüphesiyle genotipik duyarlılık testi yapılan bir hastanın örneğinde, *katG* geninin sağlam (wild-type) olduğu ancak *inhA* geninin promotor bölgesinde bir mutasyon bulunduğu rapor edilmiştir. Bu mutasyonun, hedef enzimin aşırı ekspresyonuna yol açarak izoniazide karşı düşük düzeyde direnç oluşturduğu bilinmektedir. Buna göre, planlanacak tedavi rejiminde aşağıdaki ilaçlardan hangisinin, söz konusu mutasyon mekanizması nedeniyle çapraz direnç göstererek etkisiz kalması en muhtemeldir?

Standart antitüberküloz tedaviye dirençli $Mycobacterium$ $tuberculosis$ suşu saptanan $45$ yaşındaki bir hastanın tedavi rejimine eklenen yeni bir ajanın kullanımı sırasında, rutin kontrollerde çekilen elektrokardiyografide (EKG) $QTc$ aralığında uzama saptanmıştır. Bu ilacın farmakolojik özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?