Miyeloproliferatif Neoplaziler

67 yaşında erkek hasta, son 6 aydır devam eden iştahsızlık, gece terlemesi ve sol üst kadranda dolgunluk hissi şikayetleri ile başvuruyor. Fizik muayenesinde splenomegali (kot kavisini $12 cm$ geçiyor) saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde; hemoglobin $9.2 g/dL$, lökosit $14.500/mm^3$, trombosit $110.000/mm^3$ ve LDH $880 U/L$ (N: $<250$) bulunuyor. Periferik yaymada çok sayıda gözyaşı hücreleri (dakrositler), miyelosit, metamiyelosit ve her 100 lökosit için 4 adet çekirdekli eritrosit izleniyor. Kemik iliği biyopsisinde; atipik megakaryosit kümeleri ve evre 3 retikülin fibrozisi saptanıyor. Moleküler analizde MPL $W515K$ mutasyonu pozitif bulunuyor.

WHO 2022 tanı kriterlerine göre, bu hastada "Belirgin (Overt) Primer Miyelofibrozis" tanısını doğrulamak için kullanılan minör kriter aşağıdakilerden hangisidir?

$55$ yaşında erkek hasta, son aylarda giderek artan halsizlik, çabuk yorulma ve karın sol üst kadranda dolgunluk hissi şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenesinde konjonktivalar soluk saptanıyor ve dalak kot kavisini $7 cm$ geçecek şekilde palpabl ölçülüyor. Laboratuvar incelemelerinde;

Periferik yaymada gözyaşı hücreleri (dakrositler) ve lökoeritroblastik tablo izleniyor. Kemik iliği biyopsisinde grade $3$ retikülin fibrozisi ve atipik megakaryosit kümeleri rapor ediliyor. Yapılan moleküler analizlerde $JAK2$, $CALR$ ve $MPL$ mutasyonları saptanmıyor.

Bu hastada WHO 2022 kriterlerine göre "Belirgin (Overt) Primer Miyelofibrozis" tanısını kesinleştirmek için aşağıdakilerden hangisinin gösterilmesi en uygundur?

58 yaşında erkek hasta, son aylarda belirginleşen halsizlik ve sol üst kadranda dolgunluk hissi ile başvuruyor. Fizik muayenesinde splenomegali ($4 cm$ palpabl) saptanıyor. Laboratuvar incelemelerinde; hemoglobin $13,1 g/dL$, lökosit $12.200/mm^3$, trombosit $880.000/mm^3$ ve $LDH$ düzeyi $580 U/L$ (N < 250) olarak bulunuyor. Periferik yaymada nadir daksiyositler görülüyor. Kemik iliği biyopsisinde; retikülin fibrozisi Evre 1 ($Grade 1$) olarak raporlanıyor ve megakaryositlerin kümeleşme eğiliminde olduğu, belirgin atipik morfoloji (nükleer-sitoplazmik oranda azalma, lobülasyonda azalma gösteren 'bulutsu' nükleuslar) sergilediği izleniyor. Genetik incelemede $JAK2 V617F$ mutasyonu pozitif, $BCR-ABL1$ ise negatif saptanıyor. Bu hasta için DSÖ (WHO) 2022 kriterlerine göre en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

Miyeloproliferatif neoplaziler içerisinde $JAK2$ V617F mutasyonunun görülme sıklığı en yüksek olan (yaklaşık $$) hastalık aşağıdakilerden hangisidir?

50 yaşında erkek hasta; ilerleyici halsizlik ve karın sol üst kadranda dolgunluk şikayetiyle başvuruyor. Fizik muayenesinde diyaframı $6 \text{ cm}$ geçen splenomegali saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde hemoglobin $10.2 \text{ g/dL}$, lökosit $12.500/\mu L$, trombosit $550.000/\mu L$ ve serum LDH düzeyi $850 \text{ U/L}$ (Normal: $<250$) saptanıyor. Periferik yaymada gözyaşı hücreleri (dakriyositler) ve lökoeritroblastik tablo izleniyor. Kemik iliği biyopsisinde belirgin retikülin lif artışı (Grade 3) ve hiperkromatik, pleomorfik nükleuslu megakaryosit kümeleri saptanıyor. $JAK2 V617F$ mutasyonu pozitif bulunan bu hastada, DSÖ (WHO) 2022 sınıflamasına göre Primer Miyelofibroz tanısı konulurken kullanılan aşağıdaki bulgulardan hangisi "minör kriterler" grubunda yer almaz?

42 yaşında kadın hasta, rutin kontrol sırasında saptanan trombositoz ($950.000/\mu L$) nedeniyle hematoloji polikliniğine başvuruyor. Fizik muayenesinde minimal splenomegali saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde hemoglobin $13.2 g/dL$, lökosit sayısı $10.200/\mu L$ ve laktat dehidrogenaz (LDH) düzeyi normalin üst sınırında bulunuyor. Periferik yaymada lökoeritroblastik tablo saptanmıyor. WHO 2022 kriterlerine göre bu hastada Esansiyel Trombositemi (ET) tanısını, Pre-fibrotik Primer Miyelofibrozis (pre-PMF)'ten ayırt etmede en değerli kemik iliği morfolojik bulgusu aşağıdakilerden hangisidir?

Ellerinde yanma, kızarıklık ve özellikle sıcak banyo sonrası artan yaygın kaşıntı yakınmaları olan 34 yaşındaki erkek hastanın fizik muayenesinde dalak kosta yayını 4 cm geçmektedir. Tam kan sayımı sonuçları şöyledir:

* Hemoglobin: 15.2 g/dL
* Hematokrit: %46
* MCV: 71 fL
* Lökosit: 12.500/mm³
* Trombosit: 560.000/mm³
* Ferritin: 9 ng/mL

Bu hasta için en olası tanı ve bu tanıyı destekleyen patofizyolojik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?

52 yaşında erkek hasta, banyo sonrası artan jeneralize kaşıntı ve yüzünde kızarıklık şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenede pletorik görünüm ve splenomegali saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde hemoglobin $18.8$ g/dL, hematokrit $\%57$, lökosit $13.200$/$\mu$ L ve trombosit $510.000$/$\mu$ L bulunuyor. Yapılan moleküler tetkiklerde JAK2 V617F mutasyonu pozitif saptanıyor.

Bu hastada Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) 2022 kriterlerine göre Polycythemia Vera (PV) tanısının kesinleştirilmesi için gerekli olan diğer majör kriter aşağıdakilerden hangisidir?

42 yaşında kadın hasta, karın ağrısı ve şişkinlik yakınması ile başvuruyor. Yapılan fizik muayenede splenomegali ($4 cm$ palpabl) saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde; Hemoglobin $12.4 g/dL$, lökosit $12.800/\mu L$, trombosit $910.000/\mu L$, LDH $580 U/L$ ($N: <250$) saptanıyor. Periferik yaymada lökoeritroblastik tablo izlenmiyor. Yapılan moleküler incelemede JAK2 V617F, CALR ve MPL mutasyonları negatif; $BCR-ABL1$ ise negatif saptanıyor. Kemik iliği biyopsisinde hücresellikte artış, granülositik proliferasyon ve kümelenme gösteren, 'bulutsu' (cloud-like) nükleuslu atipik megakaryositler izleniyor. Gümüşleme yönteminde retikülin lif artışı saptanmıyor (Grade 0). Bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

$55$ yaşında erkek hasta, özellikle sıcak banyo sonrası ortaya çıkan yaygın kaşıntı ve zonklayıcı baş ağrısı şikayetleri ile başvuruyor. Fizik muayenesinde pletorik (kırmızımtırak) yüz görünümü ve belirgin splenomegali saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde hemoglobin $18,8$ $g/dL$, hematokrit $\%58$, lökosit $13.200/\mu L$ ve trombosit $520.000/\mu L$ olarak bulunuyor. Bu klinik tabloya göre, kesin tanıya yardımcı olması beklenen en olası bulgu aşağıdakilerden hangisidir?

48 yaşında erkek hasta, son 3 aydır giderek artan halsizlik, çabuk yorulma ve karın sol tarafında dolgunluk hissi şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenesinde pletorik görünüm saptanmıyor, ancak dalak kostal marjın $12 \text{ cm}$ altında palpe ediliyor. Laboratuvar incelemesinde; hemoglobin $10,8 \text{ g/dL}$, lökosit $145.000/mm^3$, trombosit $520.000/mm^3$ saptanıyor. Periferik yaymada miyeloblasttan segmente kadar tüm miyeloid serinin izlendiği (miyelosit hörgücü), $\%8$ oranında bazofili ve $\%3$ oranında blast olduğu görülüyor. Lökosit alkalen fosfataz (LAP) skoru düşük olarak saptanan bu hastada, kesin tanı için gösterilmesi gereken sitogenetik bozukluk aşağıdakilerden hangisidir?

68 yaşında erkek hasta; son altı aydır artan halsizlik, kilo kaybı, gece terlemeleri ve karnın sol tarafında erken doyma hissi şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenede deri ve konjonktivalar soluk izleniyor; dalak palpasyonla kosta yayını 8 cm geçecek şekilde (masif splenomegali) ele geliyor. Laboratuvar tetkiklerinde hemoglobin 9.2 g/dL, lökosit 26.000/mm³, trombosit 580.000/mm³ saptanıyor. Periferik kan yaymasında belirgin anizopoikilositoz, gözyaşı damlası (dakrosit) hücreleri ve normoblastlar (çekirdekli eritrositler) görülüyor. JAK2 V617F mutasyon analizi pozitif olarak raporlanıyor.

Bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

62 yaşında erkek hasta, baş ağrısı ve yüz kızarıklığı şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenesinde pletorik yüz görünümü ve belirgin splenomegali saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde hemoglobin $18 g/dL$, hematokrit $\%54$ ve $JAK2 V617F$ mutasyonu pozitif bulunuyor. Dünya Sağlık Örgütü (WHO) 2022 kriterlerine göre bu hastada Polisitemia Vera tanısını destekleyen minör kriter aşağıdakilerden hangisidir?

56 yaşında kadın hasta, rutin kontrol sırasında saptanan trombositoz nedeniyle hematoloji polikliniğine başvuruyor. Fizik muayenesinde dalak kostal marjin altında $3 cm$ palpabl saptanıyor. Laboratuvar incelemelerinde; hemoglobin $13,1 g/dL$, lökosit $13.200/mm^3$, trombosit $820.000/mm^3$ ve LDH $520 U/L$ (N: 120-240) bulunuyor. Periferik yaymada hafif sola kayma ve seyrek gözyaşı hücreleri izleniyor. Moleküler analizde $JAK2 V617F$ mutasyonu pozitif saptanırken $BCR-ABL1$ füzyon geni saptanmıyor. Kemik iliği biyopsisinde; yaşa göre artmış selülarite (panmiyolozis), yoğun kümelenmiş ve atipik maturasyon gösteren 'bulutsu' (bulbous/cloud-like) nükleuslu megakaryosit proliferasyonu raporlanıyor. Gümüşleme boyasında retikülin fibrozisi Evre 0 ($Grade 0$) olarak saptanıyor.

WHO 2022 tanı kriterlerine göre bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

$38$ yaşında kadın hasta, check-up sırasında saptanan trombositoz nedeniyle polikliniğe başvuruyor. Öyküsünde herhangi bir şikayeti olmayan hastanın fizik muayenesi tamamen normaldir; splenomegali saptanmamıştır. Laboratuvar incelemesinde hemoglobin $13.2 \text{ g/dL}$, lökosit $8.600/\mu \text{L}$, trombosit $920.000/\mu \text{L}$ saptanıyor. Periferik yaymada dev trombosit kümeleri görülürken; lökosit formülü ve eritrosit morfolojisi normal bulunuyor. Serum ferritin ve CRP düzeyleri normal sınırlardadır. Bu hastada Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) $2022$ kriterlerine göre Esansiyel Trombositemi (ET) tanısı için aşağıdakilerden hangisi "majör" bir tanı kriteridir?

52 yaşında kadın hasta, rutin sağlık taramasında saptanan trombositoz ($840.000/mm^3$) nedeniyle hematoloji polikliniğine başvuruyor. Hastanın fizik muayenesinde dalak kot kavsini $2$ cm geçmektedir. Laboratuvar incelemesinde hemoglobin $13,4 g/dL$, beyaz küre $12.200/mm^3$ ve LDH $260 U/L$ (Normal: $<240$) olarak saptanıyor. $JAK2$ $V617F$ mutasyonu pozitif bulunan hastada tanısal amaçlı kemik iliği biyopsisi yapılıyor. Aşağıdaki kemik iliği bulgularından hangisinin saptanması, bu hasta için Esansiyel Trombositemi (ET) yerine Pre-fibrotik Primer Miyelofibroz (Pre-PMF) tanısını en güçlü şekilde destekler?

52 yaşında erkek hasta, sıcak suyla banyo yaptıktan sonra tüm vücudunda gelişen şiddetli kaşıntı ve ellerinde yanma hissi (eritromelalji) şikayetleri ile başvuruyor. Fizik muayenesinde pletorik yüz görünümü ve kot kavsini $3 cm$ geçen splenomegali saptanıyor. Laboratuvar incelemesinde Hemoglobin: $18.5 g/dL$, Hematokrit: $\%56$, Beyaz küre: $13.500/mm^3$ ve Trombosit: $520.000/mm^3$ değerleri izleniyor. Bu hastada Polisitemia Vera tanısını kesinleştirmek için değerlendirilen WHO 2022 kriterlerine göre aşağıdakilerden hangisi minör kriterdir?

50 yaşında kadın hasta, rutin kontrollerde saptanan $850.000/mm^3$ trombosit düzeyi ile hematoloji polikliniğine başvuruyor. Fizik muayenede hafif splenomegali saptanıyor. Tam kan sayımında hemoglobin $13.5 g/dL$, hematokrit $\%41$, lökosit sayısı $9.200/mm^3$ olarak ölçülüyor. Periferik yaymada trombosit kümeleri ve dev trombositler görülüyor. $BCR-ABL1$ füzyon geni ve $JAK2$ V617F mutasyonu negatif saptanan bu hastada, Esansiyel Trombositemi ($ET$) tanısını doğrulamak için bir sonraki aşamada incelenmesi en uygun moleküler belirteç aşağıdakilerden hangisidir?

58 yaşında erkek hasta, tekrarlayan baş ağrısı ve yüzünde kızarıklık şikayetiyle başvuruyor. Fizik muayenesinde pletorik görünüm ve kosta yayını $2$ cm geçen splenomegali saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde hemoglobin $17,8$ g/dL, hematokrit $\%53$, lökosit $11.200$/$\mu$ L ve trombosit $480.000$/$\mu$ L olarak bulunuyor. Serum eritropoietin (EPO) düzeyi $3$ mU/mL (Düşük) ve $JAK2$ V617F mutasyonu pozitif saptanıyor.

WHO 2022 kriterlerine göre bu hastada kesin Polycythemia Vera (PV) tanısı koymak için üçüncü bir majör kriter olarak aşağıdakilerden hangisinin varlığı gereklidir?

$65$ yaşında kadın hasta, banyo sonrası tüm vücutta şiddetli kaşıntı ve ellerinde yanma hissi (eritromelalji) şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenesinde pletorik yüz görünümü ve splenomegali saptanıyor. Tam kan sayımında hemoglobin $17.8$ g/dL, hematokrit %$54$, lökosit $13.200$/$\mu$ L ve trombosit $510.000$/$\mu$ L olarak bulunuyor. Moleküler incelemede $JAK2$ V617F mutasyonu pozitif saptanıyor. Bu hastada WHO 2022 tanı kriterlerine göre Polisitemia Vera tanısı için gereken minör kriter aşağıdakilerden hangisidir?