Soru

Zorluk: ZorMiyelodisplastik Sendromlar

Halsizlik şikayetiyle başvuran 58 yaşındaki erkek hastanın tam kan sayımında hemoglobin 8.2 g/dL, MCV 102 fL, nötrofil 1.100/mm³ ve trombosit 45.000/mm³ saptanıyor. Periferik yaymada %1 blast görülüyor. Kemik iliği biyopsisinde selülarite %70 olup, üç seride belirgin displazi ve %8 blast oranı izleniyor. Sitogenetik analizde kompleks karyotip (≥3 anomali) ve moleküler analizde *TP53* geninde %60 varyant allel frekansı (VAF) ile mutasyon tespit ediliyor.

WHO 2022 sınıflandırması ve güncel prognostik yaklaşımlara göre, bu hastanın tanısı ve klinik seyri ile ilgili en doğru ifade aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Blast oranı %10'un altında olduğu için hastalık 'Düşük Riskli MDS' grubundadır ve sadece destek tedavisi ile izlenmelidir
  2. B
    Hastada izole del(5q) anomalisi bulunmadığından, lenalidomid tedavisine yanıt verme olasılığı düşüktür ancak prognozu iyidir
  3. C
    Mevcut bulgularla 'MDS - Artmış Blastlı (MDS-IB1)' tanısı alır ve *TP53* mutasyonunun prognoza etkisi nötrdür
  4. Yüksek VAF değerli *TP53* mutasyonu ve kompleks karyotip varlığı, blast oranından bağımsız olarak 'Bi-allelik *TP53* inaktivasyonlu MDS' tanısını koydurur ve çok kötü prognozla ilişkilidirCevap
  5. E
    IPSS-R skorlamasına göre 'Orta' risk grubunda yer alır ve öncelikle immünsupresif tedavi (ATG + Siklosporin) planlanmalıdır

Cevap

Yüksek VAF değerli *TP53* mutasyonu ve kompleks karyotip varlığı, blast oranından bağımsız olarak 'Bi-allelik *TP53* inaktivasyonlu MDS' tanısını koydurur ve çok kötü prognozla ilişkilidir
WHO 2022 sınıflandırmasına göre, *TP53* mutasyonu (özellikle VAF >%50 olduğunda veya kompleks karyotip/del(17p) ile birlikte olduğunda bi-allelik kabul edilir) saptanan olgular, blast oranına bakılmaksızın 'Bi-allelik *TP53* inaktivasyonlu MDS' olarak sınıflandırılır. Bu grup, MDS hastaları arasında en kötü prognoza sahiptir, kemoterapiye ve hipometile edici ajanlara yanıtları kötüdür ve sağkalım süreleri kısadır.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın klinik ve laboratuvar verilerini analiz et
Pansitopeni, displazi, kemik iliğinde %8 blast, kompleks karyotip ve TP53 mutasyonu (VAF %60).
Risk ve tanı sınıflandırması için tüm parametreler gereklidir.
2
WHO 2022 MDS sınıflandırma kriterlerini uygula
WHO 2022, 'Bi-allelik TP53 inaktivasyonlu MDS'yi ayrı bir antite olarak tanımlar. VAF >%50 genellikle bi-allelik durumu (diğer allelin kaybını/LOH) gösterir.
Bu genetik özellik, blast oranına (örneğin MDS-IB) dayalı sınıflandırmadan önceliklidir.
3
Prognozu ve risk grubunu belirle
Kompleks karyotip ve bi-allelik TP53 mutasyonu, MDS'de en kötü prognostik faktörlerdir.
Bu hastalar standart tedavilere (HMA) kötü yanıt verir ve çok yüksek risk grubundadır.

Anahtar Kavram

MDS Sınıflandırması ve TP53 Mutasyonu
Bu soruyu puanla