Soru

Zorluk: Çok zorKronik Lenfoproliferatif Hastalıklar

65 yaşında erkek hasta, son 4 aydır artan halsizlik, gece terlemesi ve yaklaşık 7kg7 kg kilo kaybı şikayetleriyle iç hastalıkları polikliniğine başvuruyor. Fizik muayenesinde bilateral servikal ve aksiller bölgelerde çapları 23cm2-3 cm arasında değişen hareketli, ağrısız lenfadenopatiler saptanıyor. Karaciğer kot altında 2cm2 cm, dalak kot altında 5cm5 cm palpabl bulunuyor (masif splenomegali).

Laboratuvar bulguları:
- Lökosit: 88.000/mm388.000/mm^3 (%90 olgun görünümlü lenfositler, periferik yaymada ezilmiş hücreler/Grumprecht lekeleri mevcut)
- Hemoglobin: 10.4g/dL10.4 g/dL
- Trombosit: 172.000/mm3172.000/mm^3
- Direkt Coombs testi: Negatif
- Akım sitometrisi: CD19(+)CD19(+), CD5(+)CD5(+), CD23(+)CD23(+), CD20CD20 (zayıf pozitif), sIgsIg (zayıf pozitif)
- Sitogenetik (FISH): 17p17p delesyonu [del(17p)][del(17p)] ve ZAP70ZAP-70 pozitifliği saptanıyor.

Bu hasta için en uygun klinik evreleme ve ilk basamak tedavi yaklaşımı aşağıdakilerden hangisidir?

  1. A
    Rai Evre II - FCR (Fludarabin, Siklofosfamid, Rituksimab) protokolü
  2. Rai Evre III - Ibrutinib (BTK inhibitörü) tedavisiCevap
  3. C
    Rai Evre IV - Venetoklaks ve Obinutuzumab kombinasyonu
  4. D
    Rai Evre III - FCR (Fludarabin, Siklofosfamid, Rituksimab) protokolü
  5. E
    Rai Evre II - Ibrutinib (BTK inhibitörü) tedavisi

Cevap

Rai Evre III ve Ibrutinib tedavisi en uygun yaklaşımdır.
Doğru seçenek, hastanın klinik bulgularının Rai evreleme sistemine göre Evre III olduğunu ve saptanan 17p17p delesyonunun kemo-immünoterapiye direnç nedeniyle Ibrutinib gibi hedefe yönelik tedavileri gerektirdiğini ifade etmektedir. KLL hastalarında hemoglobinin 11g/dL11 g/dL altında olması Rai Evre III, trombositin 100.000/mm3100.000/mm^3 altında olması Rai Evre IV olarak tanımlanır. 17p17p delesyonu ise en kötü prognostik faktördür.

Adım Adım Çözüm

1
Tanısal değerlendirme
Kronik Lenfositik Lösemi (KLL)
Yaşlı hasta, belirgin lenfositoz, ezilmiş hücreler (smudge cells) ve tipik akım sitometri paneli (CD5+CD5+, CD23+CD23+, CD20CD20 zayıf ++) KLL tanısını koydurur.
2
Klinik evreleme (Rai Sistemi)
Rai Evre III
Hastada lenfadenopati (Evre I) ve splenomegali (Evre II) mevcuttur; ancak hemoglobin değerinin 10.4g/dL10.4 g/dL olması (<11g/dL<11 g/dL) hastayı direkt Evre III'e (yüksek risk) taşır.
3
Prognoz ve tedavi planlama
Yüksek riskli genetik özellik [del(17p)][del(17p)], kemo-dirençli seyir
17p17p delesyonu TP53TP53 gen kaybına yol açar. Bu mutasyona sahip hastalar p53 aracılı apoptoz üzerinden etki eden kemoterapilere (Fludarabin gibi) yanıt vermezler.
4
Tedavi seçimi
Ibrutinib (BTK inhibitörü)
Yüksek riskli (del(17p)del(17p) veya TP53TP53 mutasyonu olan) KLL hastalarında ilk basamakta kemoterapi yerine Ibrutinib veya Venetoklaks bazlı hedefe yönelik tedaviler endikedir.

Anahtar Kavram

KLL'de Rai evrelemesi ve del(17p) varlığında tedavi seçimi değişikliği.
Bu soruyu puanla