Kronik Lenfoproliferatif Hastalıklar

$63$ yaşında erkek hasta, boynunda şişlik ve halsizlik şikayetiyle başvuruyor. Fizik muayenesinde bilateral servikal ve aksiller bölgelerde $2-3$ cm çaplı, mobil, ağrısız lenfadenopatiler saptanıyor. Dalak kosta kenarını $3$ cm geçiyor, karaciğer ise kosta kenarında palpalanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde; Hemoglobin $12,8$ g/dL, Trombosit $185.000$/mm³, Lökosit $42.000$/mm³ ($\%85$ lenfosit) saptanıyor. Periferik yaymada ezilmiş hücreler (smudge cells) görülüyor. Akım sitometrisinde (flow cytometry) hücrelerin $CD19(+)$, $CD5(+)$, $CD23(+)$ ve $sIg$ (zayıf) olduğu belirleniyor. Bu hasta için Rai evreleme sistemine göre evre ve en olası tanı eşleştirmesi aşağıdakilerden hangisidir?

66 yaşında erkek hasta, son haftalarda belirginleşen halsizlik ve boyun bölgesinde saptadığı şişlikler nedeniyle başvuruyor. Yapılan fizik muayenede bilateral servikal ($2 \times 2 cm$) ve aksiller ($3 \times 2 cm$) hareketli, ağrısız lenfadenopatiler saptanıyor. Batın muayenesinde karaciğer palpabl değilken, dalak kot kavsini $3 cm$ geçiyor; traube alanı kapalıdır.

Laboratuvar tetkiklerinde:
- Hemoglobin: $12.4 g/dL$
- Lökosit: $62.000/\mu L$ (Periferik yaymada %88 olgun lenfosit ve ezilmiş "smudge" hücreleri)
- Trombosit: $190.000/\mu L$
- Akım sitometrisi: $CD5(+)$, $CD19(+)$, $CD23(+)$, $CD20$ (zayıf pozitif), $CD10(-)$

Bu hasta için en olası klinik evreleme ve en kötü prognozla ilişkili genetik belirteç aşağıdakilerin hangisinde birlikte verilmiştir?

$62$ yaşında erkek hasta, rutin sağlık taramasında saptanan lökositoz ($32.000/\mu L$, $\%85$ lenfosit) nedeniyle hematoloji polikliniğine sevk ediliyor. Fizik muayenesinde bilateral aksiller ve inguinal bölgelerde ağrısız lenfadenopatiler ve splenomegali (kot kavsini $3$ cm geçiyor) saptanıyor. Hemoglobin $13.5 g/dL$ ve trombosit $165.000/\mu L$ olarak ölçülüyor. Periferik yaymada olgun görünümlü küçük lenfositler ve tipik 'ezilme hücreleri' (smudge cells) görülüyor. Flow sitometride $CD5$, $CD19$ ve $CD23$ pozitifliği saptanarak Kronik Lenfositik Lösemi (KLL) tanısı konuyor. Bu hastanın takibi sırasında aşağıdakilerden hangisinin saptanması, tedaviye başlanması için bir endikasyon olarak değerlendirilmez?

$64$ yaşında erkek hasta, son $3$ aydır artan halsizlik ve sol koltuk altında fark ettiği şişlikler nedeniyle polikliniğe başvuruyor. Fizik muayenede bilateral servikal ve aksiller bölgelerde en büyüğü $3 cm$ çapında, ağrısız, mobil, lastik kıvamlı lenfadenopatiler saptanıyor. Batın muayenesinde dalak kot kenarını $4 cm$ geçiyor, karaciğer ise kot kenarında palpabl olarak değerlendiriliyor. Laboratuvar incelemesinde; hemoglobin $11.5 g/dL$, trombosit $160.000/ \mu L$, lökosit $52.000/ \mu L$ ($\%82$ lenfosit) ölçülüyor. Periferik yaymada olgun küçük lenfositler ve yaygın Gumprecht gölgeleri (smudge cells) izleniyor. Akım sitometrisinde (flow cytometry) malign hücrelerin $CD5(+)$, $CD19(+)$, $CD23(+)$ olduğu; $FMC-7$ ve yüzeyel immünglobulinin ($sIg$) ise negatif olduğu belirleniyor. Bu klinik ve laboratuvar bulgularına göre, hastanın Rai evresi ve tedavi kararı verilmeden önce bakılması gereken en kritik prognostik gösterge aşağıdakilerden hangisinde birlikte verilmiştir?

68 yaşında erkek hasta, rutin sağlık kontrolü sırasında saptanan lökositoz nedeniyle değerlendiriliyor. Fizik muayenesinde bilateral servikal ve aksiller bölgelerde çok sayıda, çapları $1-2$ cm olan ağrısız ve hareketli lenfadenopatiler saptanıyor. Laboratuvar tetkikleri aşağıdadır:

Periferik yayma incelemesinde olgun görünümlü lenfositler ve belirgin 'ezilmiş hücreler' (smudge cells / Gumprecht hereleri) dikkati çekiyor.

Bu hasta için en olası tanıda beklenen immünfenotipik özellik aşağıdakilerden hangisidir?

$56$ yaşında kadın hasta, son birkaç aydır giderek artan boyun ve koltuk altı bölgelerinde şişlik ile gece terlemesi şikayetleriyle polikliniğe başvuruyor. Fizik muayenesinde bilateral servikal ve aksiller bölgelerde yaygın, ağrısız lenfadenopatiler ve palpasyonla kot kavsini $3 \text{ cm}$ geçen splenomegali saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde; lökosit sayısı $65.000/\mu L$ (lenfosit $\%85$), hemoglobin $11,8 \text{ g/dL}$ ve trombosit sayısı $155.000/\mu L$ olarak ölçülüyor. Akım sitometrisinde matür lenfositlerin $CD19, CD5$ ve $CD23$ pozitif olduğu, $CD20$ ve yüzey immünglobulin ($sIg$) ekspresyonunun zayıf olduğu görülüyor. Bu hasta için en olası Rai evresi ve eşlik etmesi durumunda en kötü prognoza ve tedavi direncine işaret eden sitogenetik anomali aşağıdakilerden hangisidir?

$62$ yaşında erkek hasta, son zamanlarda fark ettiği hafif halsizlik şikayeti ve rutin check-up sonuçlarıyla iç hastalıkları polikliniğine başvuruyor. Fizik muayenesinde bilateral servikal zincirde ağrısız, hareketli, çapları yaklaşık $1-1.5$ cm olan birkaç lenfadenopati ($LAP$) saptanıyor. Karın muayenesinde organomegali saptanmıyor. Laboratuvar bulguları: Hemoglobin $14.2$ g/dL, Lökosit $38.000/\mu L$ (Lenfosit $\%82$), Trombosit $225.000/\mu L$, $LDH$ $185$ U/L ($100-250$). Periferik yaymada küçük, matür görünümlü lenfositler ve belirgin "smudge" (ezilmiş) hücreleri izleniyor. Akım sitometrisinde hücrelerin $CD5(+)$, $CD19(+)$, $CD23(+)$, $CD10(-)$ ve yüzey immünglobulini ($sIg$) zayıf pozitif olduğu bildiriliyor. Bu hasta için Rai evrelemesine göre evre ve en uygun yönetim stratejisi aşağıdakilerden hangisidir?

$72$ yaşında kadın hasta, son birkaç aydır karın sol üst kadranda dolgunluk, çabuk doyma ve hafif halsizlik şikayetleri ile başvuruyor. Fizik muayenesinde bilateral aksiller bölgede yaklaşık $2.5$ cm çapında mobil lenfadenopatiler ve kot kenarını $6$ cm geçen masif splenomegali saptanıyor. Hastanın laboratuvar bulguları aşağıdadır:

Periferik yaymada "smudge" (ezilmiş) hücreleri izleniyor. Akım sitometrisinde; $CD5(+)$, $CD19(+)$, $CD23(+)$, $CD20$ (zayıf) saptanırken $Cyclin\ D1$ negatif bulunuyor.

Bu hasta için en olası Rai evresi ve uygun yönetim stratejisi aşağıdakilerden hangisidir?

60 yaşında erkek hasta, rutin sağlık taramasında saptanan lökositoz nedeniyle değerlendiriliyor. Herhangi bir semptomu olmayan hastanın fizik muayenesinde patolojik lenfadenopati, splenomegali veya hepatomegali saptanmıyor. Yapılan laboratuvar ve immünofenotipleme sonuçları aşağıda sunulmuştur:

Bu klinik ve laboratuvar verilerine göre, hasta için aşağıdakilerden hangisi söylenebilir?

55 yaşında erkek hasta, son 2 aydır artan halsizlik ve gece terlemesi şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenesinde sol servikal zincirde 2 cm, sağ aksiller bölgede 1.5 cm çapında hareketli lenf nodları saptanıyor; dalak kosta yayını 2 cm geçiyor. Tam kan sayımında Lökosit: 42.000/mm³, Hemoglobin: 12.8 g/dL, Trombosit: 160.000/mm³ bulunuyor. Periferik yaymada %85 oranında matür lenfositler ve yaygın Grumprecht (sepet) hücreleri izleniyor. Akım sitometrik incelemede CD5(+), CD19(+), CD23(+), CD20(zayıf) ve sIg(zayıf) saptanarak Kronik Lenfositik Lösemi (KLL) tanısı konuluyor. Hastanın prognozunu belirlemek amacıyla yapılan ileri moleküler ve genetik incelemelerde, aşağıdaki bulgulardan hangisinin saptanması en kötü prognoza ve standart kemoterapiye dirence işaret eder?

$70$ yaşında erkek hasta, $1$ yıl önce tanı alan ve rutin izlemde olan Kronik Lenfositik Lösemi (KLL) nedeniyle kontrole geliyor. Son $2$ aydır artan halsizlik ve efor dispnesi tanımlayan hastanın fizik muayenesinde konjonktivalar soluk, bilateral aksiller $2$ cm lenfadenopati ve kosta kenarını $4$ cm geçen splenomegali saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde Hb: $8.5$ g/dL, MCV: $88$ fL, Retikülosit: $\%0.4$, lökosit: $125.000/\mu L$ ($\%90$ lenfosit), trombosit: $160.000/\mu L$ ölçülüyor. Periferik yaymada çok sayıda ezilmiş (smudge) hücre görülüyor. İmmünfenotiplemede $CD5(+)$, $CD19(+)$, $CD23(+)$, $CD20$ (zayıf) ve $ZAP-70(+)$ saptanırken; sitogenetik incelemede $del(11q)$ izleniyor. Bu hastanın klinik durumu ve yönetimi ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

$69$ yaşında erkek hasta, son $6$ aydır artan halsizlik, iştahsızlık ve yaklaşık $8$ kg kilo kaybı şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenesinde bilateral servikal ve aksiller bölgelerde çapları $2-3$ cm arasında değişen, ağrısız, hareketli lenfadenopatiler ve kosta kenarını $4$ cm geçen splenomegali saptanıyor. Yapılan laboratuvar incelemeleri aşağıdadır:

Akım sitometrisinde lenfositlerin $CD5(+)$, $CD19(+)$, $CD23(+)$, $CD20(zayıf+)$ ve $sIg(zayıf+)$ olduğu saptanıyor. Bu hastada tedavi planlanmadan önce bakılması gereken aşağıdaki özelliklerden hangisinin varlığı, standart kemoimmünoterapi ($FCR$ gibi) yerine doğrudan hedefe yönelik ajanların (BTK inhibitörleri gibi) ilk seçenek olarak tercih edilmesine neden olur?

$64$ yaşında erkek hasta, $3$ yıl önce evre $0$ Kronik Lenfositik Lösemi (KLL) tanısı almış ve "izle ve bekle" stratejisiyle takip edilmektedir. Tanı anındaki akım sitometrisi incelemelerinde $CD5(+)$, $CD19(+)$, $CD23(+)$, $CD20$ (zayıf) ve $ZAP-70$ negatif saptanmıştır. Hastanın rutin kontrollerindeki lökosit değerleri aşağıdaki tabloda verilmiştir:

Fizik muayenede bilateral servikal bölgede $2$ cm çapında ağrısız lenfadenopatileri mevcuttur. Güncel laboratuvar incelemesinde $Hb: 11.8 g/dL$ ve $Plt: 165.000/mm^3$ olarak ölçülmüştür.

Bu hastada International Workshop on CLL (IWCLL) kriterlerine göre tedavi başlanması için yeterli olan "aktif hastalık" göstergesi aşağıdakilerden hangisidir?

52 yaşındaki erkek hasta, karnın sol üst tarafında dolgunluk hissi ve giderek artan halsizlik şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenede traube alanının kapalı olduğu ve dalağın kosta yayını 8 cm geçtiği (masif splenomegali) saptanırken, periferik lenfadenopati ele gelmiyor. Tam kan sayımında hemoglobin 8.2 g/dL, lökosit 2.100/mm³ (nötrofil 900/mm³) ve trombosit 55.000/mm³ olarak ölçülüyor. Kemik iliği aspirasyonu 'dry tap' (kuru aspirasyon) ile sonuçlanıyor. Bu hastanın kesin tanısı için en karakteristik immünofenotipik profil aşağıdakilerden hangisidir?

71 yaşında erkek hasta, son $3$ aydır artan halsizlik, çabuk yorulma ve iştahsızlık şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenesinde bilateral servikal ve aksiller bölgelerde $3-4$ cm çapında, ağrısız, mobil lenfadenopatiler ve dalak kosta kenarını $4$ cm geçen splenomegali saptanıyor. Laboratuvar bulguları aşağıda verilmiştir:

Periferik yaymada çok sayıda ezilme (smudge/Gumprecht) hücreleri izleniyor. Akım sitometrisinde $CD5(+)$, $CD19(+)$, $CD23(+)$ ve yüzeyel immünoglobulinlerin zayıf pozitif olduğu saptanıyor. Sitogenetik incelemede $del(17p)$ (TP53 kaybı) pozitif bulunuyor.

Buna göre, bu hasta için en uygun tedavi yaklaşımı aşağıdakilerden hangisidir?

$61$ yaşında erkek hasta, son bir yıldır boynunda fark ettiği şişlikler ve check-up sırasında saptanan lökositoz ($BK: 42.000/\mu L$) nedeniyle başvuruyor. Fizik muayenesinde bilateral servikal $1-2$ cm'lik lenfadenopatiler ve splenomegali (dalak kot kenarını $3$ cm geçiyor) saptanıyor; hepatomegali izlenmiyor. Laboratuvar incelemesinde; hemoglobin $13.8 g/dL$, trombosit $215.000/\mu L$ ölçülüyor. Periferik yaymada matür görünümlü lenfositler ve belirgin "ezilmiş" lenfositler (Grumprecht hücreleri) izleniyor. Akım sitometrisinde; lenfositlerin $CD5$, $CD19$, $CD23$ pozitif olduğu; $CD20$ ve yüzeyel immünoglobulin ($sIg$) ekspresyonunun zayıf olduğu belirleniyor. Bu hastanın tanısı, evrelemesi ve prognozu ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

68 yaşında erkek hasta, son 3 aydır belirginleşen halsizlik, gece terlemesi ve iştahsızlık şikayetleriyle başvuruyor. Fizik muayenesinde bilateral servikal ve aksiller zincirde yaklaşık $2.5\text{-}3 \text{ cm}$ çaplı, ağrısız ve hareketli lenfadenopatiler (LAP) saptanıyor. Batın muayenesinde dalak kot kenarını $4 \text{ cm}$ geçiyor. Laboratuvar incelemelerinde lökosit sayısı $72.000 \text{/mm}^3$ (%90 lenfosit) olarak bulunuyor.

Diğer laboratuvar bulguları aşağıdadır:

Periferik yaymada olgun görünümlü küçük lenfositler ve çok sayıda Gumprecht (ezilmiş hücre) lekeleri izleniyor. Akım sitometrisinde $CD5(+)$, $CD19(+)$, $CD23(+)$ ve $CD20(\text{zayıf}+)$ saptanıyor. FISH incelemesinde $17p$ delesyonu [del(17p)] tespit ediliyor.

Bu hastanın klinik tablosu ve sitogenetik özellikleri dikkate alındığında, en olası Rai evresi ve en uygun ilk seçenek tedavi yaklaşımı aşağıdakilerin hangisinde birlikte verilmiştir?

65 yaşında erkek hasta, son 4 aydır artan halsizlik, gece terlemesi ve yaklaşık $7 kg$ kilo kaybı şikayetleriyle iç hastalıkları polikliniğine başvuruyor. Fizik muayenesinde bilateral servikal ve aksiller bölgelerde çapları $2-3 cm$ arasında değişen hareketli, ağrısız lenfadenopatiler saptanıyor. Karaciğer kot altında $2 cm$, dalak kot altında $5 cm$ palpabl bulunuyor (masif splenomegali).

Laboratuvar bulguları:
- Lökosit: $88.000/mm^3$ (%90 olgun görünümlü lenfositler, periferik yaymada ezilmiş hücreler/Grumprecht lekeleri mevcut)
- Hemoglobin: $10.4 g/dL$
- Trombosit: $172.000/mm^3$
- Direkt Coombs testi: Negatif
- Akım sitometrisi: $CD19(+)$, $CD5(+)$, $CD23(+)$, $CD20$ (zayıf pozitif), $sIg$ (zayıf pozitif)
- Sitogenetik (FISH): $17p$ delesyonu $[del(17p)]$ ve $ZAP-70$ pozitifliği saptanıyor.

Bu hasta için en uygun klinik evreleme ve ilk basamak tedavi yaklaşımı aşağıdakilerden hangisidir?

$70$ yaşında erkek hasta, $3$ yıl önce halsizlik şikayetiyle başvurduğunda Kronik Lenfositik Lösemi (KLL) tanısı almış ve o dönemden beri herhangi bir tedavi verilmeden "izle ve bekle" stratejisiyle takip edilmektedir. Hastanın yapılan son fizik muayenesinde servikal ve aksiller bölgelerde çapları $2 \text{ cm}$ olan birkaç ağrısız lenfadenopati dışında patoloji saptanmamıştır. Laboratuvar incelemesinde hemoglobin $11.8 \text{ g/dL}$, trombosit sayısı $132.000/\text{mm}^3$ ve lökosit sayısı $105.000/\text{mm}^3$ ($\%88$ lenfosit) olarak saptanmıştır. Hasta, son $2$ aydır her gece yastık değiştirmesini gerektirecek düzeyde gece terlemelerinden ve günlük işlerini yapmasını engelleyen şiddetli halsizlikten yakınmaktadır. Uluslararası KLL Çalışma Grubu (iwCLL) kriterlerine göre, bu hastada tedavi başlanması için en uygun endikasyon aşağıdakilerden hangisidir?

$65$ yaşında erkek hasta, rutin sağlık kontrolünde saptanan lökositoz nedeniyle iç hastalıkları polikliniğine başvuruyor. Hastanın fizik muayenesinde bilateral servikal $2$ cm ve aksiller $1,5$ cm lenfadenopatiler saptanıyor; dalak kosta kenarını $2$ cm geçiyor. Hastanın ateş, gece terlemesi veya kilo kaybı şikayeti bulunmuyor.

Laboratuvar bulguları:
- Lökosit: $82.000/\mu L$ ($\!\%88$ olgun görünümlü lenfosit)
- Hemoglobin: $13,4 g/dL$
- Trombosit: $185.000/\mu L$
- Periferik yayma: Yaygın Gumprecht hücreleri (ezilme hücreleri) izleniyor.
- Akım sitometrisi: $CD5(+)$, $CD19(+)$, $CD23(+)$, $CD20$ (zayıf $+$), $sIg$ (zayıf $+$).
- Sitogenetik ve Moleküler: FISH ile $del(17p)$, $CD38(+)$ ve $ZAP-70(+)$ saptanıyor.

Bu hasta için bir sonraki en uygun yaklaşım aşağıdakilerden hangisidir?