Soru

Zorluk: Çok zorNörokütanöz Sendromlar

Yenidoğan döneminde yapılan ekokardiyografisinde çok sayıda kardiyak rabdomiyom saptanan ve cilt muayenesinde gövdede üçten fazla hipopigmente makülü bulunan bir hastada, yapılan moleküler analizde 16p13.316\text{p}13.3 bölgesinde geniş bir delesyon saptanmıştır.

Bu hastanın klinik takibinde, klasik tuberöz skleroz olgularından farklı olarak aşağıdaki klinik tablolardan hangisinin erken yaşta görülme olasılığı en yüksektir?

  1. Şiddetli, erken başlangıçlı otozomal dominant polikistik böbrek hastalığıCevap
  2. B
    Bilateral vestibüler schwannom
  3. C
    Optik sinir gliomu
  4. D
    İrislerde saptanan Lisch nodülleri
  5. E
    Serebellar hemanjioblastom

Cevap

Şiddetli, erken başlangıçlı otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı
Hastada saptanan bulgular Tuberöz Skleroz Kompleksi (TSC) ile uyumludur. Kromozom 16p13.316\text{p}13.3 bölgesindeki TSC2TSC2 geni, polikistik böbrek hastalığından sorumlu PKD1PKD1 geni ile kuyruk kuyruğa (tail-to-tail) komşudur. Bu bölgedeki geniş delesyonlar her iki geni de etkilediği için (bitişik gen sendromu), hastada klasik TSC seyrinden farklı olarak yaşamın ilk yıllarında başlayan şiddetli bir polikistik böbrek tablosu gelişir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik bulguların değerlendirilmesi
Kardiyak rabdomiyom ve hipopigmente maküller Tuberöz Skleroz Kompleksi (TSC) tanısını düşündürür.
Bu bulgular TSC için majör tanı kriterleridir.
2
Genetik lokasyonun analizi
Kromozom 16p13.316\text{p}13.3 bölgesi TSC2TSC2 geninin bulunduğu bölgedir.
TSC olgularının yaklaşık %7080\%70-80'inde TSC2TSC2 mutasyonu veya delesyonu sorumludur.
3
Genetik komşuluk ilişkisinin saptanması
TSC2TSC2 geni ile otozomal dominant polikistik böbrek hastalığından sorumlu olan PKD1PKD1 geni yan yana yer alır.
Geniş delesyonlar her iki geni de kapsayarak 'TSC2-PKD1 bitişik gen sendromu'na (contiguous gene syndrome) neden olur.
4
Klinik sonucun belirlenmesi
Bu hastalarda TSC bulgularına ek olarak, çocukluk çağında çok erken başlayan ve agresif seyreden polikistik böbrek hastalığı görülür.
Her iki genin kaybı fenotipi ağırlaştırır.

Anahtar Kavram

TSC2 ve PKD1 genlerinin kromozom 16 üzerindeki bitişik yerleşimi (Bitişik Gen Sendromu)

Daha Fazla Pratik

Tuberöz sklerozda görülen diğer böbrek bulgusu olan renal anjiyomiyolipomların yönetimi ve mTOR inhibitörlerinin rolünü gözden geçirin.
Tahmini Süre:2m 0s
Bu soruyu puanla