Soru

Zorluk: Çok zorNörokütanöz Sendromlar

17 yaşında bir erkek hasta, son aylarda progresif hale gelen dengesizlik ve görme kaybı şikayetleriyle polikliniğe başvuruyor. Nörolojik muayenesinde serebellar dismetri ve disdiyadokokinezi saptanıyor. Oftalmolojik muayenesinde retinada kapiller hemanjioblastom ile uyumlu vasküler lezyon izleniyor. Kraniyal MR görüntülemesinde serebellumda kistik yapıda, duvarında kontrast tutan solid nodülü bulunan bir kitle saptanıyor. Laboratuvar tetkiklerinde hemoglobin düzeyi 18,5 g/dL18,5 \text{ g/dL} ve hematokrit düzeyi %56\%56 olarak ölçülüyor. Bu hastanın tanısı düşünüldüğünde, hastalıkla ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi yanlıştır?

  1. A
    Sorumlu gen, 3. kromozomun kısa kolunda (3p25263p25-26) lokalize olan bir tümör baskılayıcı gendir.
  2. Böbrek tutulumu karakteristiktir; ancak eşlik eden en olası malignite Wilms tümörüdür.Cevap
  3. C
    VHL proteini, normoksik koşullarda Hipoksi ile İndüklenen Faktör (HIF) alt birimlerinin ubikitinlenerek yıkılmasını sağlar.
  4. D
    Feokromasitoma varlığına göre sendrom; Tip 1 (düşük risk) ve Tip 2 (yüksek risk) olarak alt tiplere ayrılır.
  5. E
    Hastada görülen eritrositoz, vasküler tümörler tarafından ektopik eritropoietin üretimine ikincildir.

Cevap

Böbrek tutulumu karakteristiktir; ancak eşlik eden en olası malignite Wilms tümörüdür.
VHL sendromunda böbrek tutulumu çok sıktır (kistler ve tümörler), ancak görülen malignite berrak hücreli renal hücreli karsinomdur (RCC). Wilms tümörü, 11p kromozomu (WT1 geni) ile ilişkili olup genellikle çok daha erken çocukluk döneminde görülür ve VHL sendromunun bir parçası değildir.

Adım Adım Çözüm

1
Klinik triadın tanımlanması
Serebellar hemanjioblastom + Retinal hemanjioblastom + Sekonder polisitemi
Bu bulgular Von Hippel-Lindau (VHL) sendromu için patognomoniktir.
2
Moleküler mekanizmanın analizi
VHL gen mutasyonu sonucu HIF (Hypoxia-Inducible Factor) birikimi
VHL proteini normalde HIF'i yıkar; eksikliğinde biriken HIF, VEGF ve EPO artışına neden olur.
3
Eşlik eden visseral tümörlerin değerlendirilmesi
Renal Hücreli Karsinom (RCC) ve Feokromasitoma riski
VHL sendromunda en sık görülen renal malignite Wilms tümörü değil, renal hücreli karsinomdur.

Anahtar Kavram

Von Hippel-Lindau sendromu tanısı ve karakteristik renal/vasküler neoplazm birlikteliği.
Bu soruyu puanla