Soru

Zorluk: Çok zorÖzofagus Hastalıkları

6060 yaşında iki erkek hasta, disfaji şikayeti ile kliniğe başvuruyor. Yapılan tetkiklerde birinci hastanın özofagus orta kesiminde lümeni daraltan kitle saptanırken, ikinci hastanın gastroözofageal bileşkenin hemen üzerinde ve Barrett özofagusu zemininde gelişmiş bir kitle saptanıyor. Biyopsiler sonucunda birinci hastaya 'Skuamöz hücreli karsinom (SCCSCC)', ikinci hastaya ise 'Adenokarsinom' tanısı konuluyor.

Bu iki tümörün moleküler patogenezleri ve karakteristik özellikleri karşılaştırıldığında, aşağıdakilerden hangisi tümör tipine göre doğru bir eşleşmedir?

  1. A
    SCCSCC: TP53TP53 mutasyonu — Adenokarsinom: TP53TP53 vahşi tip
  2. SCCSCC: SOX2SOX2 gen amplifikasyonu — Adenokarsinom: ERBB2ERBB2 (HER2HER2) gen amplifikasyonuCevap
  3. C
    SCCSCC: Alkol ve sigara kullanımı — Adenokarsinom: Alkol ve sigara kullanımı
  4. D
    SCCSCC: NOTCH1NOTCH1 mutasyonu — Adenokarsinom: NOTCH1NOTCH1 mutasyonu
  5. E
    SCCSCC: CDKN2ACDKN2A (p16p16) korunmuş — Adenokarsinom: CDKN2ACDKN2A (p16p16) kaybı

Cevap

Özofagus skuamöz hücreli karsinomu (SCCSCC) ile karakterize moleküler değişiklik SOX2SOX2 gen amplifikasyonu iken, adenokarsinom için ERBB2ERBB2 (HER2HER2) gen amplifikasyonu tipiktir.
Doğru yanıt olan seçenek, iki tümör arasındaki en belirgin moleküler farklılığı yansıtır. Skuamöz hücreli karsinomlarda (SCCSCC) skuamöz farklılaşmayı ve kök hücre özelliklerini koruyan SOX2SOX2 transkripsiyon faktörü geninde amplifikasyon sık görülür. Buna karşın, distal özofagusta gelişen adenokarsinomlarda, özellikle Barrett özofagusu zemininde, epidermal büyüme faktörü reseptör ailesinden olan ERBB2ERBB2 (HER2HER2) gen amplifikasyonu yaklaşık %1530\%15-30 oranında izlenir ve bu durum hedefe yönelik tedaviler (Trastuzumab gibi) için temel oluşturur.

Adım Adım Çözüm

1
Hastaların klinik verilerini ve kitle yerleşimlerini analiz et.
Birinci hasta orta kesim yerleşimli SCCSCC, ikinci hasta distal yerleşimli Barrett zeminli Adenokarsinom.
Yerleşim ve zemin lezyonları tümör tiplerini belirlemede kritiktir.
2
Her iki tümörün moleküler sürücülerini karşılaştır.
SOX2SOX2 skuamöz epitel farklılaşmasını yönlendiren bir onkogendir. HER2HER2 ise Barrett zemininde gelişen adenokarsinomlarda önemli bir terapötik ve patogenetik hedeftir.
Moleküler imza farklılıkları tanısal ve prognostik öneme sahiptir.
3
Risk faktörlerini ve ortak mutasyonları ayırt et.
TP53TP53 ve p16p16 her ikisinde de ortakken, alkol sadece SCCSCC için spesifik risk artışı sağlar.
Ortak ve spesifik faktörlerin ayrımı doğru eşleşmeyi sağlar.

Anahtar Kavram

Özofagus Kanserlerinde Lineage-Spesifik (Soy Hattına Özgü) Moleküler Belirteçler
Bu soruyu puanla