Soru

Zorluk: ZorGonadal Hastalıklar

26 yaşında erkek hasta, boy uzamasının durmaması ve yaygın kemik ağrıları şikayetiyle endokrinoloji polikliniğine başvuruyor. Fizik muayenesinde boyu 202 cm202\text{ cm}, kulaç mesafesi 208 cm208\text{ cm} ölçülüyor. Aksiller ve pubik kıllanması normal (Tanner Evre 5) olan hastanın testis hacimleri bilateral 22 mL22\text{ mL} olarak saptanıyor. Çekilen el-bilek grafisinde epifiz hatlarının açık olduğu ve kemik yaşının 17 (kronolojik yaş 26) olduğu görülüyor. Laboratuvar incelemesinde; FSH: 18 mIU/mL18\text{ mIU/mL} (N: 2-12), LH: 15 mIU/mL15\text{ mIU/mL} (N: 2-9), Total Testosteron: 920 ng/dL920\text{ ng/dL} (N: 240-870), Östradiol: <5 pg/mL<5\text{ pg/mL} (N: 20-40) saptanıyor. Kemik dansitometrisinde L1-L4 T-skoru 3.1-3.1 olarak bulunuyor.

Bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

  1. Aromataz eksikliğiCevap
  2. B
    Östrojen reseptör direnci
  3. C
    Klinefelter sendromu
  4. D
    Pasqualini sendromu
  5. E
    Kallmann sendromu

Cevap

Erkek hastada uzun boy, epifizlerin kapanmaması, osteoporoz ve düşük östradiol seviyeleriyle seyreden tablo Aromataz Eksikliği'dir.
Aromataz eksikliği, testosteronu östradiola dönüştüren CYP19A1 enziminin mutasyonu sonucu oluşur. Erkeklerde östrojen, epifiz plaklarının kapanmasını ve kemik mineralizasyonunu sağlar. Bu eksiklikte hastalar sürekli uzar (epifizler açık kalır), osteoporoz gelişir ve östrojenin negatif geri bildirimi olmadığı için FSH ve LH yükselir. Testis boyutları genellikle normaldir çünkü androjen üretimi devam eder.

Adım Adım Çözüm

1
Hastanın boy ve kemik yaşı verilerini değerlendir.
26 yaşında olmasına rağmen boy uzamasının devam etmesi ve kemik yaşının (17) geri olması, cinsiyet steroidlerinin epifiz kapanması üzerindeki etkisinde bir sorun olduğunu gösterir.
Epifizlerin kapanması için hem erkek hem de kadınlarda östrojen gereklidir.
2
Sekonder seks karakterlerini ve testis boyutlarını incele.
Tanner Evre 5 gelişim ve normal testis hacimleri (22 mL22\text{ mL}), androjen üretiminin ve etkisinin yeterli olduğunu, primer bir testis yetmezliği (Klinefelter gibi) olmadığını gösterir.
Androjenler virilizasyonu sağlar ancak epifiz kapanması için östrojene dönüşmeleri şarttır.
3
Hormon profilini analiz et.
Yüksek gonadotropinler (FSH/LH), yüksek/normal testosteron ve saptanamayan östradiol seviyeleri mevcuttur.
Östrojenin negatif geri bildirimi olmadığı için gonadotropinler yükselir. Östradiolün saptanamaması, testosterondan östrojen dönüşümünü sağlayan aromataz enziminde eksiklik olduğunu kanıtlar.
4
Kemik mineral dansitesini yorumla.
Osteoporoz saptanmıştır.
Östrojen eksikliği erkeklerde de kemik rezorpsiyonunu artırarak osteoporoza neden olur.

Anahtar Kavram

Erkeklerde epifiz kapanması ve kemik sağlığı için testosteronun aromataz enzimi aracılığıyla östradiola dönüşmesi zorunludur.

İpuçları

1
Hastanın boy uzunluğu ile kemik yaşı arasındaki belirgin farka ve östrojenin bu süreçteki rolüne odaklanın.
2
Hormon profilinde testosteronun normal/yüksek olmasına rağmen östradiolün çok düşük olması, bir dönüşüm kusuruna işaret eder.
3
Androjenleri östrojene dönüştüren temel enzimi ve bu enzimin yokluğunda kemiklerde ne gibi değişiklikler beklendiğini düşünün.

Daha Fazla Pratik

Östrojen direncinde laboratuvar bulgularının aromataz eksikliğinden nasıl ayrıldığını tekrar edin.
Tahmini Süre:2m 30s
Bu soruyu puanla