Soru

52 yaşında kadın hasta, rutin kontrollerinde saptanan lökositoz nedeniyle değerlendiriliyor. Fizik muayenesinde sadece traube alanı kapalı olup kot altı $3 cm$ splenomegali saptanıyor; lenfadenopati saptanmıyor. Yapılan laboratuvar tetkiklerinde; WBC: $42.000/mm^3$ (%80 lenfosit), Hb: $11.8 g/dL$, Plt: $155.000/mm^3$ ölçülüyor. Periferik yaymada matür görünümlü küçük lenfositler ve belirgin "smudge" (ezilmiş) hücreleri görülüyor. Akım sitometrisinde lenfositlerin CD5(+), CD19(+), CD23(+), CD20 (zayıf +) ve sIg (zayıf +) olduğu saptanıyor. İzlemde 4. ayda yapılan kontrolde lökosit sayısının $90.000/mm^3$ olduğu, hemoglobin değerinin $10.2 g/dL$'ye gerilediği ve splenomegalinin kot altı $6 cm$'ye ulaştığı görülüyor. Bu hastada tedaviye başlama kararı alındığında, kemoimmünoterapiye dirençle ilişkili olan ve tedavi seçimini biyolojik ajanlara (BTK inhibitörleri gibi) yönlendiren en kritik genetik anomali aşağıdakilerden hangisidir?