Ürogenital ve Endokrin Sistem Patolojisi

$35$ yaşında kadın hastanın rutin kontrolünde tiroid sol lobda $1.5$ cm'lik ağrısız bir nodül saptanıyor. Yapılan ince iğne aspirasyon biyopsisinde (İİAB); hücrelerde nükleer üst üste binme, nükleer oluklanma (nuclear grooves) ve optik olarak boş görülen "buzlu cam" (Orphan Annie eye) nükleuslar izleniyor. Bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

$22$ yaşında erkek hastada saptanan testis kitlesinin histopatolojik incelemesinde; matür kıkırdak adaları, solunum epiteli ile döşeli kistik yapılar ve keratinize skuamöz epitel izlenmiştir. Diğer germ hücreli tümör komponentlerine rastlanmamıştır. Bu tümörün klinik davranışı ve özellikleri ile ilgili aşağıdaki ifadelerden hangisi doğrudur?

$64$ yaşında erkek hasta, serum $PSA$ düzeyinin $5.4\ ng/mL$ (N: $0-4\ ng/mL$) saptanması üzerine üroloji polikliniğine başvuruyor. Yapılan rektal tuşede prostat sağ lob periferinde şüpheli sertlik palpe ediliyor. Transrektal iğne biyopsisinde küçük asiner yapılar oluşturan, nükleol belirginliği gösteren atipik hücrelerden oluşan infiltratif bir odak izleniyor. Bu odağın prostat adenokarsinomu olarak değerlendirilmesi için en uygun immünhistokimyasal profil aşağıdakilerden hangisidir?

Testis kitlesi nedeniyle opere edilen $28$ yaşındaki bir erkek hastanın laboratuvar ve patoloji raporunda şu bulgular mevcuttur: Serum $AFP$ ve $\beta-HCG$ seviyelerinde belirgin artış; mikroskobik olarak ise embriyonel karsinom ve yolk sac tümörü (endodermal sinüs tümörü) bileşenlerinden oluşan bir neoplazi saptanmıştır. Ayrıca tümör komşuluğundaki seminifer tübüllerde germ hücreli neoplazi in situ ($GCNIS$) odaklarının varlığı not edilmiştir. Bu bulgular ışığında, tümörün immünohistokimyasal ve genetik özellikleri ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

$42$ yaşında bir erkek hasta; ataklar halinde gelen şiddetli baş ağrısı, çarpıntı ve aşırı terleme şikayetleriyle başvuruyor. Kan basıncı atak sırasında $210/110$ $mmHg$ ölçülüyor. Laboratuvar incelemesinde serum sodyum ($140$ $mEq/L$), potasyum ($4.2$ $mEq/L$) ve kortizol düzeyleri normal bulunurken; idrarda vanilmandelik asit (VMA) ve metanefrin düzeylerinin belirgin derecede yüksek olduğu saptanıyor. Bu klinik ve laboratuvar bulguları ışığında en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

$55$ yaşında kadın hasta, boyun ön kısmında yaklaşık $6$ aydır bulunan ve son dönemde belirginleşen ağrısız bir şişlik nedeniyle polikliniğe başvuruyor. Fizik muayenede tiroid sağ lobda yaklaşık $3.5$ cm çapında, düzgün sınırlı ancak sert kıvamlı bir nodül palpe ediliyor. Yapılan ince iğne aspirasyon biyopsisi (İİAB) sonucu "Onkositik (Hürthle) hücreli neoplazi" ile uyumlu olarak raporlanıyor. Hastaya total tiroidektomi uygulanıyor. Makroskobik incelemede tiroid sağ lobda $3.8 \times 3 \times 2.5$ cm boyutlarında, kalın kapsüllü, kesit yüzü kahverengi-turuncu (maun) renkli, solid bir tümör izleniyor. Mikroskobik değerlendirmede tümörün; bol granüler eozinofilik sitoplazmalı, belirgin nükleollü hücrelerden oluştuğu, tümör hücrelerinin fibröz kapsülü tam kat aşarak çevre tiroid parankimine ilerlediği ve kapsül dışı damar lümenlerinde tümör trombüsleri oluşturduğu saptanıyor. Bu hastadaki en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

42 yaşında erkek hasta, akciğer tüberkülozu tanısıyla rifampisin tedavisi başlandıktan 10 gün sonra ateş, döküntü ve idrar miktarında azalma şikayetleriyle başvuruyor. Laboratuvar incelemesinde serum kreatinin düzeyinde belirgin artış ve periferik kanda eozinofili saptanıyor. Tam idrar tetkikinde eozinofilüri izleniyor. Bu hastanın böbrek biyopsisinde izlenmesi en olası morfolojik bulgu aşağıdakilerden hangisidir?

$62$ yaşında erkek hasta, sol testiste yaklaşık $1$ yıldır devam eden, yavaş büyüyen ve ağrısız kitle şikayetiyle başvuruyor. Laboratuvar incelemesinde serum $\alpha$-fetoprotein ($AFP$), $\beta$-human koriyonik gonadotropin ($\beta$-hCG) ve laktat dehidrogenaz ($LDH$) düzeyleri normal sınırlarda saptanıyor. Radikal orşiektomi materyalinin makroskobik incelemesinde; kitlenin kesit yüzünün gri-beyaz, yumuşak kıvamlı olduğu ve yer yer mukoid kistler içerdiği gözleniyor. Mikroskobik incelemede; klasik seminomun aksine lenfositik infiltrasyon ve granülomatöz yanıtın izlenmediği; tümörün lenfosit benzeri küçük hücreler ($6-8 \mu m$), orta büyüklükte yuvarlak hücreler ($15-20 \mu m$) ve multinükleer dev hücrelerden ($50-100 \mu m$) oluşan üç farklı hücre popülasyonundan meydana geldiği tespit ediliyor.

Bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

$58$ yaşında kadın hasta, boyun ön kısmında son $3$ ayda belirginleşen, yutkunmakla hareketli, sert bir kitle şikayetiyle başvuruyor. Fizik muayenede tiroid sağ lobunda yaklaşık $3.5$ cm çapında, fikse olmayan ancak oldukça sert kıvamlı bir nodül palpe ediliyor. Yapılan total tiroidektomi spesmeninin mikroskobik incelemesinde; tümörün belirgin papiller yapılar oluşturduğu, bu yapıları döşeyen hücrelerin boylarının genişliklerinin en az $3$ katı olduğu ve sitoplazmalarının yoğun eozinofilik (onkositik benzeri) görünümde olduğu saptanıyor. Çekirdeklerde üst üste binme, nükleer oluklanma ve inklüzyonlar izleniyor. Bu olgu için en olası tanı ve bu tümörün moleküler özellikleri hakkında aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

$32$ yaşında kadın hasta, sağ yan ağrısı şikayetiyle başvuruyor. Özgeçmişinde $25$ yaşında "uterin miyomlar" nedeniyle total histerektomi operasyonu geçirdiği öğreniliyor. Fizik muayenesinde gövde ve ekstremitelerde multipl, ağrılı, deri renginde papülonodüler lezyonlar saptanıyor (biyopsi: kutanöz leyomiyom). Yapılan batın tomografisinde sağ böbrekte $4\text{ cm}$ çaplı solid kitle izleniyor. Radikal nefrektomi materyalinde; papiller gelişim paterni gösteren, belirgin perinükleer halo ile çevrili, çok iri "vişne kırmızısı" eozinofilik nükleollere sahip hücrelerden oluşan agresif seyirli bir tümör saptanıyor. Bu hastadaki klinik tablo ve morfolojik bulgular dikkate alındığında, etiyopatogenezden sorumlu olan genetik defekt aşağıdakilerden hangisidir?

$42$ yaşında kadın hasta; son $1$ yıl içerisinde gelişen gövdesel obezite, sırtta yağ birikimi ve dirençli hipertansiyon şikayetleriyle başvuruyor. Laboratuvar incelemelerinde; Serum $Na$: $144$ $mEq/L$, $K$: $3.2$ $mEq/L$ (N: $3.5-5.0$), plazma kortizol düzeyi yüksek ve $ACTH$ düzeyi baskılanmış ($< 5$ $pg/mL$) olarak saptanıyor. Bilgisayarlı tomografide sağ adrenal bezde $3$ $cm$ çapında solid bir kitle izlenirken, sol adrenal bezin atrofik olduğu dikkati çekiyor. Bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

$48$ yaşında, kronik Hepatit $C$ enfeksiyonu olan bir kadın hasta; bacaklarda şişlik, hipertansiyon ve idrar renginde koyulaşma şikayetleriyle başvuruyor. Laboratuvar incelemesinde $4$ g/gün proteinüri, mikroskopik hematüri ve serum $C3$ düzeyinde belirgin düşüklük saptanıyor. Yapılan böbrek biyopsisinin ışık mikroskobik incelemesinde glomerüllerde lobülasyon artışı ve gümüşleme (silver) boyasında bazal membranda "çift kontur" (tram-track) görünümü izleniyor. Bu hasta için en olası elektron mikroskobu ($EM$) bulgusu aşağıdakilerden hangisidir?

Yirmi sekiz yaşında kadın hasta, bacaklarda şişlik ve idrarda köpürme şikayetiyle başvuruyor. Laboratuvar tetkiklerinde $24$ saatlik idrarda $4.5$ g protein saptanıyor. Serum biyokimyasında hipoalbüminemi ile birlikte $C3$ ve $C4$ düzeylerinin düşük olduğu belirleniyor. Böbrek biyopsisinin gümüşleme (silver) boyasında glomerül bazal membranlarında mezangiyal hücrelerin araya girmesine (interpozisyon) bağlı "çift kontur" (tram-track) görünümü saptanıyor. Bu hasta için en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

Hipertansiyon ve belirgin kas güçsüzlüğü şikayetleri ile başvuran $45$ yaşındaki bir erkek hastanın laboratuvar incelemelerinde; serum $Na^+: 148$ mEq/L (hafif yüksek), serum $K^+: 2.6$ mEq/L (düşük) ve plazma renin aktivitesi baskılanmış (düşük) olarak saptanmıştır. Bu klinik ve laboratuvar bulguları ile en olası tanı aşağıdakilerden hangisidir?

$40$ yaşında kadın hasta, son bir yılda belirginleşen kilo alımı, yüzde kızarıklık, proksimal kas güçsüzlüğü ve gövdede mor renkli strialar şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan tetkiklerde serum ACTH ve serbest kortizol düzeyleri yüksek saptanıyor; kraniyal MR'da hipofiz ön lobunda $0.7$ cm çapında kitle izleniyor. Laboratuvar incelemelerinin devamında serum kalsiyum düzeyi $11.2$ mg/dL (Normal: $8.5-10.5$) ve PTH düzeyi yüksek bulunuyor. Bu hastada cerrahi olarak eksize edilen hipofizdeki kitle dışı (non-neoplastik) kortikotrop hücrelerde ve paratiroid bezlerinde izlenmesi en muhtemel histopatolojik bulgular aşağıdakilerin hangisinde birlikte verilmiştir?

$34$ yaşında erkek hasta, bir aydır devam eden öksürük ve hemoptizi (kan tükürme) şikayetleriyle başvuruyor. Yapılan toraks BT incelemesinde her iki akciğerde çok sayıda, "top mermisi" görünümünde metastatik nodül saptanıyor. Fizik muayenede testislerde palpe edilebilen belirgin bir kitle saptanmıyor; ancak sağ testisin sola göre daha küçük ve sert olduğu izleniyor. Laboratuvar tetkiklerinde serum $\beta$-hCG düzeyi $185.000$ mIU/mL, AFP düzeyi ise normal sınırlarda ölçülüyor. Skrotal ultrasonografide sağ testiste $6$ mm çapında, yoğun kalsifikasyonlar içeren fibrotik bir alan saptanıyor. Bu hastada yapılan sağ orşiektomi materyalinde "burnt-out" (gerilemiş) testis tümörü tanısı konulduğuna göre, akciğerdeki lezyonların en olası histopatolojik tanısı aşağıdakilerden hangisidir?

$18$ aylık, fenotipik olarak kız görünümünde olan ancak karyotip analizi $46,XY$ olarak saptanan bir çocukta batında kitle tespit ediliyor. Yapılan incelemeler sonucunda hastada Wilms tümörü (nefroblastom) saptanıyor. Ayrıca hastada yaşamın ilk yılında nefrotik sendrom ve ilerleyici böbrek yetmezliği geliştiği biliniyor. Bu klinik tablo aşağıdakilerden hangisi ile en uyumludur?

$52$ yaşında kadın hasta, son $3$ aydır hızla ilerleyen şiddetli baş ağrısı ve bitemporal hemianopsi şikayetiyle başvuruyor. Kraniyal MR incelemesinde $2.8$ cm çapında, suprasellar uzanım gösteren ve optik kiyazmaya bası yapan kitle saptanıyor. Hastanın fizik muayenesinde Cushingoid bulgular saptanmıyor; laboratuvar tetkiklerinde serum kortizol, ACTH, prolaktin ve büyüme hormonu seviyeleri referans aralıklarında bulunuyor. Cerrahi rezeksiyon sonrası yapılan histopatolojik incelemede; tümör hücrelerinin monomorfik olduğu, retikülin ağının kaybolduğu, hücrelerin geniş sitoplazmalı olduğu ve sitoplazmalarında nükleusu çevreye iten, halka tarzında yoğun hyalin birikimi (sitokeratin filamentleri) izleniyor. İmmünohistokimyasal çalışmada bu hücrelerin TPIT (T-box family transcription factor TBX19) ile güçlü nükleer boyanma gösterdiği saptanıyor. Bu klinik ve histopatolojik bulgular eşliğinde, söz konusu tümör ile ilgili aşağıdakilerden hangisi doğrudur?

$52$ yaşında kadın hasta, osteoartrit nedeniyle yaklaşık $2$ aydır yoğun non-steroid anti-inflamatuar ilaç (NSAİİ) kullanımı sonrası halsizlik ve idrar miktarında azalma şikayetiyle başvuruyor. Laboratuvar incelemesinde serum kreatinin düzeyi $3.2$ mg/dL (bazal: $0.9$ mg/dL) saptanıyor. Tam idrar tetkikinde hafif proteinüri ve Wright-Hansel boyamasında eozinofilüri izleniyor. Bu hastada yapılan böbrek biyopsisinde aşağıdaki morfolojik bulgulardan hangisinin görülmesi, akut tübüler nekrozdan (ATN) ziyade ilaç ilişkili akut tübülointerstisyel nefrit tanısını destekler?

$14$ aylık bir erkek çocuk, karında şişlik ve idrar miktarında azalma şikayetiyle polikliniğe getiriliyor. Fizik muayenede batında fikse, sert bir kitle saptanıyor ve eksternal genitalya anomalisi (psödohermafroditizm) dikkati çekiyor. Laboratuvar incelemelerinde ciddi proteinüri ve renal yetmezlik saptanıyor. Böbrek biyopsisinde "diffüz mezanjiyal skleroz" izlenen hastada, eksize edilen kitlenin mikroskobisinde blastemal elemanlar, primitif tübüler yapılar ve iğsi hücreli stroma bir arada görülüyor. Bu hastadaki klinik ve histopatolojik bulgular göz önüne alındığında, altta yatan genetik mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?